Campomanesia aromatica (Aubl.) Griseb. (Myrtaceae), conhecida popularmente como guabiraba, é uma espécie nativa utilizada tradicionalmente na alimentação humana, destaca-se como uma espécie promissora para a prospecção de compostos bioativos, embora ainda permaneça pouco explorada sob os aspectos fitoquímico e biológico. Assim, este estudo teve como objetivo caracterizar o perfil fitoquímico e avaliar o potencial biológico de extratos etanólico (EECA), metanólico (EMCA) e hexânico (EHEXCA) obtidos a partir de folhas de C. aromatica, com ênfase nas atividades antioxidante, antibacteriana, tóxica e citotóxica. Foi realizada uma análise cientométrica, que revelou que a produção científica sobre o gênero é majoritariamente brasileira (96,4%), porém com baixa correspondência em depósitos de patentes (11), evidenciando lacunas na conversão do conhecimento em inovação tecnológica. As folhas foram coletadas no município de Araioses, estado do Maranhão, Brasil e para seu extrato foi determinado o rendimento, a quantificação de metabólitos secundários (fenóis totais, flavonoides e taninos) e a caracterização estrutural por espectroscopia no infravermelho (FTIR) e cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). O potencial biológico foi avaliado por meio de ensaios de atividade antioxidante (DPPH), antibacteriana (CIM) frente a cepas Gram-negativas (Escherichia coli e Salmonella enterica) e Gram-positiva (Staphylococcus aureus), toxicidade aguda frente a Artemia salina e citotoxicidade (método MTT) contra linhagens tumorais humanas de carcinoma de cólon (HCT-116), glioblastoma (SNB-19) e próstata (PC-3). Os resultados demonstram que o EHEXCA apresentou o maior teor de fenóis totais (288,75 mg EAG/g) e elevada atividade antioxidante (IC50 de 4,40 μg/mL), indicando forte capacidade sequestradora de radicais livres, seguido por EMCA (275,60 μg/mL e IC50 = 4,60) e EECA (206,87 μg/mL e IC50 = 4,42). A análise cromatográfica revelou
maior concentração de flavonoides nos extratos polares, com destaque para o EECA, que apresentou rutina (12,77 mg/g), isoquercitrina (5,07 mg/g), canferol-3-rutinosídeo (16,00 mg/g) e quercetina (1,23 mg/g). O EMCA apresentou perfil semelhante, com rutina (13,60 mg/g) e canferol-3-rutinosídeo (15,55 mg/g). Em contraste, o EHEXCA apresentou concentrações significativamente menores desses compostos, como rutina (0,56 mg/g), evidenciando a influência da polaridade do solvente na extração dos metabólitos. Os extratos não apresentaram atividade antibacteriana relevante frente às cepas testadas, sendo classificados como inativos (CIM > 1000 μg/mL). No ensaio de toxicidade com Artemia salina, todos os extratos foram considerados não tóxicos, com valores de CL50 superiores a 1000 μg/mL, sugerindo segurança preliminar para aplicações biotecnológicas. Em relação à atividade citotóxica, os extratos apresentaram respostas distintas entre as linhagens tumorais avaliadas. O EECA destacou-se com elevada inibição do crescimento celular da linhagem HCT-116 (83,30%), além de atividade moderada em SNB-19 (58,21%) e PC3 (37,22%). O EMCA apresentou atividade moderada em HCT-116 (52,26%) e menor efeito nas demais linhagens, enquanto o EHEXCA demonstrou baixa ou ausência de atividade citotóxica. Os resultados demonstram que a Campomanesia aromatica constitui uma fonte promissora de moléculas bioativas, com destaque para a atividade antioxidante e a citotoxicidade seletiva em linhagem tumoral de cólon (HCT-116), associadas à baixa toxicidade em
modelo biológico. Esses achados indicam o potencial da espécie para o desenvolvimento de agentes terapêuticos, particularmente de interesse oncológico.

A percepção temporal é uma função cognitiva essencial, frequentemente comprometida em distúrbios
neuropsiquiátricos e impactando de forma significativa a autonomia e a qualidade de vida. As intervenções terapêuticas convencionais enfrentam limitações relacionadas à baixa especificidade, engajamento reduzido e dificuldade de aderência. Em resposta a essas lacunas, esta tese apresenta o
desenvolvimento e a avaliação do ‘Chronos: Odisseias Alternativas’, um jogo sério híbrido, imersivo e
multimodal concebido como ferramenta terapêutica digital para treinamento da percepção temporal. O
Chronos integra tarefas cognitivas bidimensionais a uma narrativa envolvente estruturada em um ambiente tridimensional, acessível por navegador web e dispositivos de realidade virtual. Sua arquitetura
fundamenta-se em modelos neurocognitivos do processamento temporal e busca modular a percepção
subjetiva do tempo por meio de estimulação multimodal (visual, auditiva e interoceptiva). O
desenvolvimento adotou uma metodologia de co-design, envolvendo profissionais das áreas da saúde e
computação, assegurando robustez científica, aplicabilidade clínica e elevada usabilidade. A estrutura do jogo é composta por três módulos interconectados: Cognify, dedicado à avaliação cognitiva; PercepTime, voltado ao treinamento da percepção temporal; e MoodTrack, responsável pela coleta de autorrelatos emocionais. Os resultados dos workshops revelaram ampla aceitação interdisciplinar e validação conceitual, com destaque para o engajamento narrativo, coerência estética, ludicidade e potencial terapêutico. A avaliação de usabilidade (SUS) resultou em uma pontuação de 89,9, classificando o protótipo como excelente. A experiência do usuário (UEQ) apresentou desempenho altamente positivo em todas as dimensões avaliadas. A análise temática qualitativa confirmou a clareza dos objetivos
terapêuticos, o design imersivo e o potencial motivacional do jogo. Conclui-se que o Chronos demonstra
viabilidade técnica, conceitual e metodológica como ambiente digital multimodal para reabilitação
cognitiva. O protótipo articula de maneira eficaz engajamento lúdico e funcionalidade terapêutica, contribuições científicas incluem o fortalecimento da percepção temporal como alvo terapêutico e a exploração da interocepção como recurso de modulação cognitiva. As contribuições técnicas destacam a integração de tecnologias web abertas e a gamificação de tarefas neuropsicológicas. Estudos futuros devem investigar empiricamente os efeitos do treinamento multimodal em populações clínicas e explorar a expansão das funcionalidades do jogo.

A periodontite é uma doença inflamatória crônica que afeta os tecidos de suporte e proteção
dentaria, bem como apresenta efeitos sistêmicos, afetando tecidos hepáticos e renais. Seu
tratamento limita-se a raspagem e alisamento radicular, juntamente com antibioticoterapia. Diante
disto, novos produtos de espécies vegetais são pesquisados como tratamento, um destes é a
Chenopodium ambrosioides, que apresenta grande potencial como tratamento coadjuvante. O
objetivo deste estudo foi desenvolver um gel contendo os compostos bioativos do Mastruz
(Chenopodium ambrosioides) e avaliar seu potencial biotecnológico e terapêutico em modelo de
periodontite induzida por ligadura em ratos. Para os ensaios com gel a base do extrato de Mastruz
foram utilizados 48 ratos Wistar (6 grupos): controle; periodontite; periodontite e clorexidina;
periodontite e gel 2%; periodontite e gel 4%; periodontite e gel 10%. A indução da periodontite foi
realizada com um fio de nylon ao redor dos primeiros molares, o tratamento seguiu-se por 20 dias,
após esse período, foi realizada a análise periodontal de mobilidade dentária (MD), índice de
sangramento gengival (ISG) e índice de profundidade de sondagem (IPS) e altura óssea alveolar
(AOA). Análises bioquímicas no tecido gengival, hepáticos e renais de mieloperoxidase (MPO);
nos tecidos hepáticos e renais, glutationa (GSH) e malondialdeído (MDA); e no sangue foram
aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), ureia e creatinina. Também
foram realizadas análises histológicas das mandíbulas, fígado e rins, bem como a histomorfométria
dos respectivos órgãos e a análise estatística. Em relação aos resultados, o extrato do Mastruz não
demonstrou citotoxicidade em macrófagos RAW 264.7, com valores de IC50 maiores que 800
μg/mL, indicando assim que o extrato do Mastruz possui um efeito hatóxico para as células 

testadas, não inviabilizando e impedindo o crescimento celular. Na análise fitoquímica qualitativa
apresentou presença de flavonoides, ácidos orgânicos, tripernoides e carotenoides; e a qualitativa
16,48 ± 0,92 mg EAG.g-1 de compostos fenólicos quantificados, enquanto para flavonoides
observou-se 33,50 ± 4 mg EQ.g-1 . Na análise clínica para MD, ISG e IPS o grupo Mastruz 10%
foi o que obteve o melhor resultado, com redução respectivamente de 52,13%, 48,08% 35,66%,
quando comparado ao grupo periodontite; Os resultados para AOA apresentaram diferenças
significativas para os grupos tratados com o gel do Mastruz a 4% e a 10% quando comparados ao
periodontite. Para os marcadores renais e hepáticos o tratamento com o gel à base de Mastruz nas
três concentrações (2%, 4% e 10%) reduziu apenas os valore para a creatina e AST
respectivamente. Para MPO gengival e hepático os grupos de tratamento (2%, 4% e 10%)
reduziram a migração neutrofílica causada pela doença, entretanto para o tecido renal apresentaram
diferença significativa apenas os grupos tratados com os géis de 2% e 10%. O resultado da dosagem
de MDA do tecido hepático demonstrou haver diferença estatisticamente significativa entre os
grupos tratados (2%, 4% e 10%) quando comparado ao grupo Periodontite; já no tecido renal, foi
observado uma diminuição deste marcador nos grupos tratados (2%, 4% e 10%) quando
comparados ao grupo Periodontite. Na dosagem de GSH o uso dos géis de Mastruz mostrou ter
capacidade de estimular a proteção contra agentes oxidantes, pois conseguiu elevar os níveis de
GSH no tecido hepático em todas as concentrações. Entretanto, no tecido renal não houve diferença
significativa em nenhum dos grupos. Na análise histológica e histomorfometrica das mandíbulas,
fígado e rins os grupos tratados preservaram a morfologia normal, evitando assim as alterações
provocadas pela periodontite. Assim os géis de Mastruz mostraram efeitos benéficos sobre a
periodontite e seus efeitos sistêmicos.

A irisina (IR) é um hormônio reconhecido por seu efeito anti-inflamatório, antioxidante,
citoprotetor e seu papel benéfico na osteogênese. Diante desses fatores, ela surge como
uma possível alternativa terapêutica contra a lesão gástrica causada por alendronato de
sódio (ALD), um bifosfonato amplamente prescrito para a osteoporose que é
frequentemente associado a efeitos colaterais gastrointestinais, incluindo úlceras. Dessa
forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar o potencial terapêutico da IR em um modelo de
lesão gástrica induzida por alendronato, utilizando-se modelos murinos de linhagem
Wistar, nos quais foram administrados tratamentos com: solução salina por via oral (v.o)
nos grupos salina (grupo 1) e lesão (grupo 2), omeprazol 40 mg/kg (grupo 3, vo) e IR 30
ng/mL por via intraperitoneal (v.i) (grupo 4). Após 30 minutos, foi induzido a lesão
gástrica por meio da administração oral de ALD (50 mg/kg, pH 7,0). Durante 4 horas após
a administração dos tratamentos, os animais foram mantidos em jejum. Esse protocolo
experimental foi realizado uma vez ao dia, no mesmo horário, durante sete dias, no sétimo
e último dia, quatro horas após a última dose de alendronato, os animais foram
eutanasiados com uma sobredose de cetamina (300 mg/kg) e xilazina (30 mg/kg, via
intraperitoneal), sendo então submetidos à laparotomia para coleta do estômago para
posteriormente serem feitos a avaliação macroscópica e as análises bioquímicas de
malonaldeído (MDA), Mieloperoxidase (MPO) e Superóxido dismutase (SOD). De acordo
com os resultados obtidos após as análises, foi observado que o pré-tratamento com a IR
diminuiu de forma significativa os níveis de MDA, quando comparado ao grupo lesão, o
mesmo acontecendo com os níveis de MPO, que também tiveram seus níveis
drasticamente reduzidos no grupo IR, quando comparado ao grupo lesão, demonstrando
assim a redução do processo inflamatório na mucosa gástrica. Além disso, foi observado
através da dosagem de SOD, uma melhora de parâmetros antioxidantes, com o aumento
considerável de SOD quando comparado ao grupo lesão. Esses resultados sugerem que a
IR tem efeito gastroprotetor e que seu uso é uma forma terapêutica promissora no tratamento de úlceras ocasionadas pelo uso do alendronato, se fazendo então necessária a realização de análises futuras para confirmação desses achados.

A hanseníase continua sendo um desafio relevante de saúde pública, especialmente em regiões
tropicais e em populações vulneráveis. Embora o tratamento atual com poliquimioterapia seja
eficaz, a presença de efeitos adversos, resistência medicamentosa e ausência de estratégias vacinais
específicas evidenciam a necessidade de abordagens alternativas. Diante disso, esta dissertação
propõe uma estratégia biotecnológica integrada composta por duas frentes complementares. A
primeira consiste no desenvolvimento de uma vacina multiepitópica projetada por meio de
ferramentas de imunoinformática, utilizando proteínas de membrana do Mycobacterium leprae
como base para a predição e seleção de epítopos B e T com alto potencial imunogênico, não
alergênicos e não tóxicos. A sequência final foi estruturada com linkers específicos e adjuvante
HBHA, apresentando excelentes propriedades imunológicas e físico-químicas em análises in silico,
incluindo elevada antigenicidade, estabilidade estrutural, perfil não alergênico e não tóxico, além
de interações moleculares estáveis com receptores do sistema imune inato. A segunda abordagem
envolveu a modificação química da goma do cajueiro por acetilação com anidrido acético,
objetivando sua aplicação como matriz para nanoencapsulamento da dapsona. As nanopartículas
formuladas foram caracterizadas por meio da análise de potencial zeta, tamanho médio e índice de
polidispersividade (PDI), apresentando parâmetros satisfatórios quanto à estabilidade coloidal e viabilidade para futuras aplicações, com distribuição homogênea de tamanho e perfil físico-químico compatível com sistemas de liberação controlada de fármacos. Assim, os resultados obtidos apontam para o potencial dessas tecnologias como alternativas promissoras e sustentáveis para o avanço no controle terapêutico e preventivo da hanseníase.

A COVID-19, causada pelo SARS-CoV-2, é uma doença que além das condições respiratórias já
documentadas apresenta uma série de distúrbios gastrointestinais, como a diarreia.
Recentemente, a proteína Spike do SARS-COV-2 mostrou-se suficientemente capaz de causar
danos associado a esse órgão. Apesar das ferramentas de proteção contra a COVID-19, novas
variáveis surgem constantemente, o que torna de grande importância o conhecimento de novas
alternativas para amenizar demais sintomas. O receptor farnesoide X (RFX), um receptor nuclear
altamente expresso no intestino, tem recebido destaque em vários estudos que buscam avaliar
seu envolvimento com desordens intestinais. Por isso o objetivo desse trabalho é avaliar a
influência do bloqueio do RFX no dano e secreção intestinal induzidas pela proteína Spike em
camundongos. Foram usados camundongos de ambos os sexos, pensando entre 25-30 gramas e
divididos em três grupos. Após a anestesia com isoflurano, uma incisão abdominal foi realizada
para a exposição do segmento jejunal, seguido da confecção de uma alça de aproximadamente 2
cm. A partir disso foi administrado 200 μL de PBS (para o grupo controle negativo); 200 μL de
uma suspensão contendo proteína Spike na concentração de 10 μg/alça (para o grupo controle
positivo). Já o grupo experimental recebeu 100 μL de uma suspensão contendo o antagonista
DY268 (10 μMol/alça) e após 5 minutos 100 μL da proteína Spike. Após 4 horas os animais foram
eutanasiados com uma sobredose de cetamina e xilazina, as alças intestinais foram removidas
para a avaliar o tamanho e peso, conteúdo intestinal para dosagem de cloreto (Cl-). Amostras do intestino foram coletadas para análise histomorfométrica, de mucinas e células de Paneth. Os resultados demonstraram aumento significativo na relação peso/comprimento da alça, e na secreção de Cl-, que foi revertido no grupo DY268. Os danos causados no epitélio intestinal também foram atenuados, assim como a expressão de mucinas ácidas, neutras e também a expressão de MUC2. As células de Paneth apresentaram redução na sua área na cripta intestinal e no seu conteúdo de grânulos citoplasmáticos, e os níveis de malondialdeido aumentaram enquanto os de glutationa foram reduzidos na presença da proteína spike. Todos esses parâmetros foram atenuados após o uso do DY268. Os achados nesse estudo são importantes, pois indicam uma possibilidade ainda não relatada na literatura, no entanto nós não abordamos aqui os mecanismos envolvidos nessa via do RFX, indicando a possibilidade de novas pesquisas para fornecer informações direcionadas para atuar no manejo de problemas intestinais dessa natureza.

Ciprofloxacino (CIP) é um antimicrobiano frequentemente detectado em efluentes e águas superficiais de diversos países, inclusive do Brasil. A presença de CIP nas águas ocorre devido ao seu uso comum, farmacocinética e dificuldade de remoção pelas técnicas de tratamento de água utilizadas nas Estações de tratamento de água e esgoto (ETEs) municipais. Ainda que em pequenas concentrações, CIP traz consequências ecotoxicológicas e seleção de bactérias resistentes. Nanopartículas de prata (AgNPs) possuem potenciais catalíticos para a degradação de fármacos. Nesse sentido, o uso de AgNPs sintetizadas por métodos sustentáveis é requerido cada vez mais pela comunidade científica. Proteínas obtidas do látex de Plumeria pudica (PLPp) possuem baixa toxicidade e potencial de redução e estabilização de AgNPs pelo método verde. Além disso, AgNPs sintetizadas com PLPp pelo método verde possuem atividade catalítica na redução do azul de metileno com taxa de degradação de 95%. Considerando estes aspectos, este estudo objetivou sintetizar AgNPs com PLPp pelo método verde, caracterizá-las e avaliar suas atividade catalítica para degradação do CIP, na presença de NaBH4. Para tanto, a síntese de AgNPs-PLPp ocorreu em temperatura ambiente e sem adição de reagentes nocivos, elas foram caracterizadas por UV-Vis, FTIR, DRX, EDS, TEM, AFM, DLS e potencial zeta. Além disso, foram realizadas otimizações das condições das reações catalíticas, variando a concentração de CIP (10, 5 e 2,5 mg/L) e dose de AgNPs-PLPp (7; 3,5 e 1,75 mg/L). O perfil eletroquímico por voltametria de redissolução anódica de onda quadrada do CIP antes e após a degradação foi determinado. A atividade antibacteriana residual do CIP após a degradação também foi avaliada para Escherichia coli ATCC 25922. Como resultados, as AgNPs-PLPp foram sintetizadas com sucesso e apresentaram superfície de ressonância plasmônica (SRP) em 412 nm no UV-Vis, deslocamentos de bandas no espectro de FTIR associados com grupos funcionais presentes em proteínas (carboxila e amina) foram observados; apresentaram cristalinidade típica de AgNPs, com planos fcc (111), (200), (220) e (311); a análise elementar mostrou a presença de prata, carbono, oxigênio e enxofre nas AgNPs PLPp; As análises microscópicas das AgNPs-PLPp por TEM e AFM mostraram morfologia esférica e tamanhos de 8,5 ± 1,59 nm e 43,35 ± 1,49 nm, respectivamente. As AgNPs-PLPp sintetizadas demonstraram atividade catalítica para a degradação do CIP, na presença de NaBH4, sob a melhor condição de CIP a 2,5 mg/L e dose de catalisador de 7 mg/L, com taxa de degradação de 85,18% durante 30 min. A atividade catalítica das AgNPs-PLPp foi reduzida de maneira progressiva ao longo dos três ciclos de uso. A curva eletroquímica do CIP após a reação de degradação apresentou dois picos de oxidação adicionais, indicando que provavelmente ocorreram alterações estruturais após a degradação. Na condição otimizada da reação catalítica, o CIP degradado apresentou redução de 5 mm da zona de inibição da sua atividade antibacteriana para E. coli ATCC 25922. Conclui-se que PLPp reduziu e estabilizou AgNPs, as AgNPs-PLPp sintetizadas possuem pequenos tamanhos, morfologia esférica e são cristalinas, bem como degradam CIP, na presença do NaBH4, reduzindo a sua atividade antibacteriana para E. coli. Nesse sentido, as AgNPs-PLPp sintetizadas são uma alternativa para o tratamento de águas contendo antimicrobianos.

O câncer é uma das principais causas de mortalidade no mundo, sendo o processo de metástase responsável por mais de 90% dos óbitos associados à doença. Além disso, as terapias convencionais ainda apresentam limitações significativas quanto à sua eficácia e aplicabilidade clínica. Nesse contexto, a identificação e validação de novas moléculas bioativas constituem uma estratégia essencial para o enfrentamento dos desafios impostos pelo câncer. Os arabinogalactanos são polissacarídeos com reconhecidas propriedades imunomoduladoras, encontrados em diversas fontes naturais, capazes de ativar macrófagos, linfócitos e outras células do sistema imune, promovendo respostas mais eficazes contra infecções e doenças. Assim, o objetivo deste estudo foi isolar a goma do angico vermelho (GAV) e realizar um processo de aminação, originando seu derivado aminado (GAA). Adicionalmente, foram realizados ensaios biológicos visando avaliar os efeitos citotóxicos, antitumorais, antimetastáticos, imunomodulatórios e os aspectos toxicológicos associados aos polissacarídeos obtidos. Foram empregados modelos tumorais e metastáticos de cólon humano e sarcoma 180 in vivo. Ensaios de citotoxicidade foram conduzidos frente a um painel de linhagens celulares tumorais e eritrócitos humanos in vitro. As análises de caracterização estrutural e físico-química (RMN, FTIR, potencial zeta e análise elementar) confirmaram o sucesso no isolamento dos polissacarídeos. Nos ensaios biológicos, a GAV in natura apresentou efeitos promissores, com inibição tumoral de 63,3% e 62,7% no modelo de câncer de cólon humano, nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia, respectivamente, sendo que a maior dose também reduziu significativamente os focos metastáticos pulmonares. O perfil imunológico demonstrou aumento significativo no recrutamento e polarização de macrófagos para o fenótipo M1 em ambas as doses avaliadas, evidenciado pela maior expressão de F4/80 e pelas citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-12β. O derivado aminado (GAA) apresentou atividade citotóxica in vitro, com valores de CI50 variando entre 0,8 e 3,3 mg/mL para as linhagens B16 F10, HCT-116, CT26.WT e S180, enquanto a goma natural não apresentou citotoxicidade, mesmo na maior concentração testada (50 mg/mL). Além disso, nenhuma das amostras induziu hemólise em eritrócitos humanos in vitro. No modelo de sarcoma 180 in vivo, a GAA promoveu inibição tumoral de 53,1% e 51,9% nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia, respectivamente, sem alterações significativas nos parâmetros hematológicos e bioquímicos dos animais. De modo geral, as moléculas avaliadas não apresentaram toxicidade significativa nos modelos in vivo, destacando-se como alvos promissores para estudos adicionais. O conjunto dos resultados demonstra o potencial antitumoral, antimetastático e imunomodulador da goma do angico vermelho e de seu derivado aminado, tornando-os candidatos atrativos para futuras aplicações na pesquisa biomédica.

Os produtos naturais representam uma importante fonte para a prospecção de novas moléculas
bioativas, destacando-se o gênero Copaifera (Fabaceae) pelo uso tradicional e farmacológico de
sua oleorresina. Entretanto, os extratos foliares dessas espécies permanecem pouco explorados
sob o ponto de vista químico e biológico. Diante desse contexto, objetivou-se realizar uma revisão
sistemática da literatura sobre a composição química e atividade antibacterianas de extratos
foliares de espécies de Copaifera, bem como investigar o perfil fitoquímico e as atividades
biológicas dos extratos etanólico, metanólico e aquoso, além da fração clorofórmica do extrato
etanólico de folhas de Copaifera coriacea Mart. A revisão foi conduzida por meio de análise de
artigos científicos indexados nas bases de dados Google Scholar, EMBASE, LILACS, PubMed,
SciELO e Scopus, seguindo as diretrizes do protocolo PRISMA, a fim de identificar evidências
relacionadas à composição química e à atividade antibacteriana de extratos foliares do gênero.
Para a parte experimental, os extratos e a fração clorofórmica do extrato etanólico foram
submetidos à triagem fitoquímica qualitativa e quantitativa, à análise por cromatografia gasosa
acoplada à espectrometria de massas (CG-EM), à analise por Espectroscopia no Infravermelho
por Transformada de Fourier FTIR), bem como a ensaios de atividade antibacteriana por
microdiluição, atividade antioxidante por DPPH, toxicidade frente a Artemia salina,
citotoxicidade pelo ensaio MTT e predições in silico. A revisão evidenciou escassez de estudos

envolvendo C. coriacea, apesar do potencial terapêutico já demonstrado para folhas de outras

espécies do gênero. Os extratos apresentaram compostos fenólicos, flavonoides, taninos e
alcaloides, com destaque para o extrato etanólico (ETCC), que demonstrou elevado teor de fenóis
(81,3 mg/g), forte atividade antioxidante (CI50 = 11,36 μg/mL) e atividade bactericida contra
Staphylococcus aureus (CBM até 0,75 mg/mL), além dos extratos e fração apresentarem atividade
antifúngica contra Candida albicans ATCC 10231, Candida tropicalis ATCC 6947 e Candida
Krusei ATCC 6258.Todos os extratos e fração foram atóxicos, sendo observada citotoxicidade
seletiva do extrato etanólico para a linhagem de HCT-116. As análises in silico corroboraram os
resultados experimentais, indicando boa biodisponibilidade e baixa toxicidade predita dos
principais compostos majoritários. Conclui-se que Copaifera coriacea representa uma fonte
promissora de compostos bioativos com potencial terapêutico, configurando-se como uma
candidata para o desenvolvimento de novos fitoterápicos.

O presente trabalho avaliou de forma integrada o potencial fitoquímico e biológico do extrato etanólico das cascas do caule de Terminalia fagifolia Mart obtidas na região Norte do Piauí, em dois períodos sazonais (C1: período chuvoso; C2: período seco), demonstrando que a espécie constitui fonte relevante de metabólitos secundários com potencial biotecnológico. A caracterização fitoquímica e espectroscópica evidenciou elevados teores de compostos fenólicos (cerca de 490 μg EAG/mg extrato) e flavonoides em ambos os extratos, com C1 apresentando maior teor de flavonoides, cerca de 340 μg EQ/mg extrato). Nos ensaios de atividade antioxidante (ABTS, DPPH e FRAP), ambos os extratos exibiram capacidade significativa de neutralização de radicais e poder redutor (< 80% nas maiores concentrações), correlacionando-se com os teores fenólicos observados. Em especial, as respostas variaram conforme concentração e amostra, com evidências de melhor desempenho para a amostra obtida no período seco.
A investigação do potencial antibacteriano mostrou que os extratos exerceram ação inibitória frente a Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis, incluindo isolados multirresistentes, com CIM variando entre 12,5 e 800 μg/mL e predominância de efeito bacteriostático. Observou-se maior sensibilidade de S. epidermidis e tendência de maior atividade do extrato coletado no período seco (C2) em várias cepas avaliadas. Os ensaios de inibição de formação de biofilme demonstraram que ambos os extratos interferiram na formação do biofilme bacteriano em concentrações subinibitórias, com superioridade do extrato do período seco (C2) em concentrações intermediárias. Quanto à segurança biológica, os extratos apresentaram baixo potencial hemolítico nas concentrações testadas, com percentuais de hemólise variando entre 15% e 5%, nas concentrações avaliadas. Os ensaios citotóxicos realizados em células BV2 (micróglia murina) mostraram diferenças importantes entre as amostras: a fração C1 (período chuvoso) apresentou baixo percentual de citotoxicidade e manutenção da morfologia celular com IC50 > 125 μg/mL, enquanto a fração C2 (período seco) induziu alterações morfológicas compatíveis com toxicidade crescente em concentrações mais altas e IC50 = 44,23 μg/mL. Após a análise do resultado observou-se que Terminalia fagifolia Mart, coletada na região Norte do Piauí, mostrou-se promissora do ponto de vista biotecnológico, com influência da sazonalidade na atividade biológica e potencial citotóxico dos extratos, corroborando com estudos da mesma espécie, coletada em outros locais do Brasil. Ressalta-se a importância de estudos adicionais para padronização, elucidação dos mecanismos de ação e avaliação toxicológica em modelos mais complexos.

Considerando o agravante aumento de cepas bacterianas resistentes aos antibióticos disponíveis na prática clínica, cresce a necessidade de alternativas terapêuticas oriundas de produtos naturais, que associem eficácia antimicrobiana, atividade antioxidante e seletividade citotóxica. Neste contexto, Kalanchoe pinnata (Lam.) Pers., conhecida popularmente como “Santa Quitéria”, tem sido amplamente empregada na medicina tradicional devido às suas propriedades anti-inflamatórias, antimicrobianas e cicatrizantes. Este estudo teve como objetivo caracterizar a composição fitoquímica do extrato etanólico e de suas frações, bem como avaliar suas atividades antibacterianas, antioxidantes e citotóxicas por meio de abordagens in vitro e in silico. O extrato etanólico bruto (EBK) foi obtido por maceração com etanol (7:3), sendo posteriormente entregue à fração líquido-líquido para obtenção das frações de acetato de etila (FAE) e hexânica (FHEX). A caracterização espectral foi realizada por UV-Vis. A atividade antibacteriana foi determinada por meio das concentrações inibitórias mínimas (CIM) e bactericida mínima (CBM) contra cepas Gram-positivas e Gram-negativas. A capacidade antioxidante foi avaliada pelos métodos DPPH e ABTS, enquanto a citotoxicidade foi ferida pelo ensaio MTT frente às linhagens tumorais HCT 116 (câncer colorretal humano), MDA-MB-231 (câncer de mama) e L929 (fibroblasto murino – não tumoral). Os espectros UV-Vis revelaram a presença predominante de flavonoides nas frações mais polares e de pigmentos clorofilínicos na fração hexânica. Quanto à atividade antibacteriana, todas as amostras apresentaram CIM e CBM ≥ 1000 μg/mL, com atividade limitada e efeito predominantemente bacteriostático. Nos ensaios antioxidantes, a FAE apresentou maior capacidade de sequestro de radicais livres, com valores de IC50 de 42,26 μg/mL (DPPH) e 19,09 μg/mL (ABTS), destacando-se em relação ao EBK e à FHEX. Nos ensaios de citotoxicidade, as amostras demonstraram maior seletividade para as linhagens tumorais HCT-116 e MDA-MB-231, proporcionando uma ação citotóxica preferencial sobre células cancerosas. Especificamente, o FAE obstruiu em 93% as previsões celulares da linhagem HCT-116, enquanto a FHEX promoveu uma redução de 75% nessa mesma linhagem, caracterizando forte atividade antiproliferativa. A fração acetato de etila de K. pinnata concentra os compostos bioativos da planta, evidenciando seu potencial terapêutico.

A resistência bacteriana tem se consolidado como uma das principais ameaças à saúde pública,
dificultando progressivamente o tratamento de infecções com antibióticos convencionais. Diante
desse cenário, este trabalho teve como objetivo sintetizar derivados esterificados a partir das
gomas do cajueiro (GC) e do angico (GA), utilizando anidrido maleico, e avaliar suas
propriedades antibacterianas, antioxidantes e hemocompatibilidade. A modificação química foi
confirmada por Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), com o
aparecimento de bandas de absorção em 1715 cm−1 e 1635 cm−1, indicativas da presença de
grupos carbonila (C=O), o que confirma a formação de ésteres e ácidos carboxílicos. O grau de
substituição (GS), determinado por retrotitulação, mostrou nos derivados da GC, um aumento
proporcional ao tempo de reação (CGM1: 0,39 ± 0,01 e CGM2: 0,53 ± 0,01). Para a GA, o GS
foi determinado apenas para um derivado (AGM2: 0,73 ± 0,08), o que pode estar relacionado às
propriedades adquiridas após a modificação química. Em relação à atividade antibacteriana, a
GC e seu derivado CGM2 apresentaram inibição semelhante contra a mesma cepa. Já o
derivado da GA, AGM2, demonstrou o maior percentual de inibição frente à cepa
Staphylococcus aureus MRSA 43300. Quanto à atividade antioxidante, observou-se um
aumento significativo na capacidade de captura do radical ABTS•+ para os derivados da GA.
No entanto, para os derivados da GC, limitações de solubilidade impediram a realização dessa
análise. Por fim, a hemocompatibilidade foi avaliada por meio do teste em ágar-sangue de
carneiro. Não foram observados halos hemolíticos nas concentrações testadas, o que indica que
os derivados modificados podem apresentar um perfil seguro para aplicações biológicas.

As plantas medicinais representam uma fonte rica e diversificada de compostos bioativos, como flavonoides e alcaloides e outros metabólicos secundários, com reconhecidas atividades antibacteriana, antioxidante e antitumoral. Esses compostos naturais têm se destacado como alternativas promissoras frente aos desafios contemporâneos da saúde pública, especialmente diante da crescente resistência bacteriana aos antimicrobianos e da elevada incidência de câncer. Nesse contexto, a espécie Macropsychanthus violaceus (Mart. ex Benth.), destaca-se como potencial candidata à prospecção de novos agentes terapêuticos devido à diversidade de seus compostos bioativos. O presente estudo tem como objetivo caracterizar a composição química do extrato e investigar suas atividades antibacteriana, antioxidante e citotóxica por meio de estudos in vitro e in silico. O extrato bruto hidroetanólico (EBM), obtido das folhas com etanol/água (7:3) por maceração foi submetido a partição líquido-líquido para gerar as frações acetato de etila (FAE) e hexânica (FHEX). A caracterização química preliminar foi realizada por UV-Vis e FTIR. A atividade antibacteriana foi avaliada pelas Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM) frente a cepas bacterianas sensíveis e resistentes. A antioxidante pelos métodos DPPH e ABTS, e a citotoxicidade pelo ensaio de viabilidade celular (MTT). As análises por espectroscópicas sugerem a presença de grupos funcionais compatíveis com flavonoides no extrato e frações. Em relação a atividade antibacteriana, apenas as frações FAE e FHEX apresentaram CIM e CBM de 500 μg/mL e 250 μg/mL, respectivamente, contra S. epidermidis (ATCC 12228), enquanto as demais cepas exibiram CIM > 2000 μg/mL. A FAE apresentou maior atividade antioxidante para DPPH (CI50 de 4,47 μg/Ml) e o EBM para ABTS (CI50 de 1,56 μg/M). No ensaio de citotoxicidade, EBM e FHEX reduziram a viabilidade de células HTC-116 (câncer colorretal humano) em 92% e 87%, respectivamente, e EBM reduziu em 86% a viabilidade das células MDA-MB-231 (câncer de mama), evidenciando seletividade para essas linhagens tumorais. Após a identificação dos metabólicos majoritários obtidos por LCMS, os estudos in sílico, incluindo cálculos de teoria do funcional da densidade (DFT) e docking molecular foram realizados, e os compostos demonstraram alta afinidade com as proteínas testadas. Os resultados obtidos evidenciaram o potencial biológico do extrato e das frações de M. violaceus, destacando-se principalmente suas atividades antioxidante e antibacteriana, além de um perfil citotóxico seletivo contra linhagens tumorais. Assim, essa espécie configura-se como uma promissora fonte de compostos bioativos com potencial terapêutico.

As leishmanioses compõem um grupo de doenças tropicais negligenciadas (DTNs) causadas por protozoários do gênero Leishmania, transmitidos pela picada de flebotomíneos. Estão entre as enfermidades mais desafiadoras em termos de saúde pública, devido à diversidade clínica, alta morbidade e limitações nas opções terapêuticas disponíveis, que incluem toxicidade, custos elevados e o surgimento de cepas resistentes. Diante desse cenário, a busca por alternativas mais eficazes e seguras tem motivado investigações com produtos naturais, entre eles os óleos essenciais. O óleo essencial de Eugenia patrisii Vahl (OEEp), uma espécie da família Myrtaceae encontrada na região amazônica, demonstrou propriedades citotóxicas e antiproliferativas significativas contra as linhas celulares tumorais SKMEL-19 e HCT116, indicando seu potencial para aplicações farmacológicas. Apesar do potencial farmacológico dessa espécie, ainda são escassos os estudos sobre sua ação contra Leishmania spp. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antileishmania do OEEp frente a Leishmania (Leishmania) amazonensis, além de investigar sua citotoxicidade em macrófagos J771.A1 e seus mecanismos de ação. Os resultados demonstraram que o OEEp possui expressiva atividade leishmanicida in vitro. O OEEp apresentou valores de CI₅₀ de 2,72 µg/mL para formas promastigotas, CE₅₀ de 2,30 µg/mL para amastigotas axênicas e 3,48 µg/mL para amastigotas intramacrofágicas, todos significativamente inferiores aos observados para a miltefosina, fármaco de referência. A citotoxicidade para macrófagos apresentou um CC₅₀ de 345,72 µg/mL, demonstrando maior seletividade em relação ao CI₅₀ e CE₅₀, com índices de seletividades (IS) superiores a 99,34, indicando um perfil de segurança superior ao da miltefosina. Além disso, o tratamento com OEEp reduziu a carga parasitária intracelular em macrófagos infectados, promoveu danos à membrana plasmática do parasita, inibiu a enzima tripanotiona redutase e estimulou a resposta imune Th1, com aumento na produção de TNF-α , IL-12, NO e EROs e redução de citocinas Th2 (IL-6 e IL-10) e da atividade da enzima arginase.  Os achados indicam que o OEEp possui ação leishmanicida potente, associada a múltiplos mecanismos de ação e baixa toxicidade para células hospedeiras, destacando-se como um candidato promissor ao desenvolvimento de novas terapias contra a leishmaniose.

Diante do aumento da resistência bacteriana aos antibióticos convencionais, a planta Amburana cearensis destaca-se como uma alternativa natural promissora devido ao seu uso tradicional e potencial terapêutico. Principalmente se a atividade antioxidante e baixa citotoxicidade também forem atribuídas a seus compostos, visto que a produção excessiva de radicais livres e exposição celular a agentes tóxicos podem provocar efeitos deletérios. Deste modo, o trabalho objetiva caracterizar a composição química e verificar a atividade antibacteriana, antioxidante e citotóxica desta planta através de estudos in silico e in vitro. Como procedimentos metodológicos, o extrato bruto hidroetanólico foliar (EBH), obtido por maceração, foi fracionado utilizando os solventes acetato de etila (FAE) e hexano (FHX), caracterizado por Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR) e UV-visível (UV-Vis) e identificado por Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massas (LC-ESI-QToFMS/MS). As atividades bacteriana, citotóxica e antioxidante foram determinadas, respectivamente, pela Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), teste de MTT e DPPH. Os cálculos computacionais incluem: Teoria do Funcional da Densidade (DFT), docagem molecular e predição das propriedades farmacocinéticas. Como resultado, as amostras obtiveram rendimento de 11,12% para EBH, 2,66% para FAE e 0,42% para FHX em relação a massa desidratada. Sua composição química contém, majoritariamente, flavonoides e ácidos fenólicos. Mediante as linhagens bacterianas testadas, ambas apresentaram baixa atividade antibacteriana (CIM, CBM ≥ 2000 μg/mL), exceto FHX contra Klebsiella pneumoniae (MIC: 1000 μg/mL). A atividade antioxidante foi moderada, com FAE destacando-se: IC50 = 29.92 μg/mL. Na citotoxicidade, os extratos mostraram seletividade para células tumorais, especialmente EBH, que reduziu em 92,85% a viabilidade de HTC-116 (câncer colorretal humano). De forma isolada, in silico os compostos de A. cearenses são capazes de inibir proteínas- alvo bacterianas e tumorais, destacando-se o ligante Kaempferol-3-O-(3''-O-pentosil)-deoxihexosídeo, cujas energias livre de ligação são ≤ -10.4 kcal·mol−1. Fatores pelos quais evidenciam o potencial terapêutico de A. cearensis, reforçando sua aplicação como agente antioxidante e anticâncer, abrindo perspectivas para o desenvolvimento de protótipos de fármacos a partir de seus extratos, frações e/ou moléculas bioativas isoladas.

O presente trabalho investiga, de forma integrada, os usos tradicionais, a composição fitoquímica e o potencial farmacológico de Harpalyce brasiliana Benth., espécie amplamente empregada na medicina popular brasileira, além de avaliar experimentalmente a atividade citotóxica e os possíveis mecanismos de ação da flavanona Harpalicinona (HBF), isolada de suas raízes. O estudo é estruturado em dois capítulos complementares, que exploram diferentes dimensões do conhecimento científico acerca da Harpalyce brasiliana Benth., espécie popularmente conhecida como “raiz de cobra”. O primeiro capítulo consiste em uma revisão sistemática, conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA, que reúne e sintetiza as evidências disponíveis sobre os aspectos botânicos, os usos etnomedicinais, a composição fitoquímica e as atividades farmacológicas atribuídas à espécie. Os estudos incluídos descrevem propriedades anti-inflamatórias, antiedematogênicas, antiophídicas, antioxidantes, antimitóticas, antimiotóxicas e tripanocidas, além de relatarem a identificação de doze compostos bioativos, incluindo isoflavonas, pterocarpanos, geranilflavanonas e chalconas, reforçando o potencial terapêutico de H. brasiliana e validando seus usos tradicionais. O segundo capítulo apresenta um estudo experimental in vitro direcionado à caracterização do potencial citotóxico da HBF. Os resultados evidenciam que o composto inibiu de maneira seletiva o crescimento de células cancerosas, com maior sensibilidade para a linhagem de câncer colorretal humano (HCT-116). A HBF promoveu redução significativa da viabilidade celular, da proliferação e da capacidade clonogênica, além de comprometer a integridade estrutural de esferoides tumorais em modelo 3D. Adicionalmente, foram observadas alterações morfológicas compatíveis com morte celular, fragmentação do DNA, despolarização da membrana mitocondrial e desregulação do ciclo celular, sugerindo a ativação predominante de vias apoptóticas. Em conjunto, os achados consolidam o conhecimento científico sobre a espécie H. brasiliana e aprofundam a compreensão dos efeitos biológicos da Harpalicinona, evidenciando seu potencial citotóxico em linhagens cancerosas, bem como seu interesse como candidata promissora para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas anticâncer.

O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia mais comum e a segunda principal causa de mortes por câncer no mundo. Caracterizado pela progressão de células epiteliais hiperplásicas para adenomas e, posteriormente, adenocarcinomas, é frequentemente associado a metástases hepáticas e pulmonares que dificultam o manejo clínico. Os tratamentos convencionais, como a quimioterapia e a radioterapia, continuam limitados pela toxicidade sistêmica e pela resistência tumoral, reforçando a necessidade de agentes terapêuticos mais seletivos e eficazes. Nesse contexto, compostos naturais como as quinonas, têm despertado grande interesse devido às suas propriedades antitumorais associadas à modulação redox, ao aumento do estresse oxidativo e à capacidade de interferir em múltiplos processos celulares essenciais. Neste estudo, investigou-se o potencial antitumoral da Cordiaquinona B, uma naftoquinona isolada de Varronia dardani (Taroda), utilizando modelos celulares bidimensionais (2D) tridimensionais (3D) e animais, elucidando os mecanismos moleculares envolvidos em sua atividade. Ensaios de citotoxicidade em diferentes linhagens tumorais permitiram identificar a linhagem de adenocarcinoma colorretal humano (HCT-116) como a mais sensível ao tratamento, direcionando os estudos subsequentes. Ensaios de hemólise, avaliações morfológicas, análises por citometria de fluxo, ensaios de ciclo celular e quantificação de proteínas relacionadas à morte celular e ao estresse oxidativo foram realizados, juntamente com técnicas de microscopia de fluorescência e western blotting. A mimetização do microambiente tumoral foi avaliada em modelos 3D de esferoides HCT-116, e a eficácia in vivo foi examinada em camundongos imunodeficientes CB17-SCID inoculados com células HCT-116. Além disso, análises hematológicas e histológicas dos órgãos permitiram avaliar o potencial tóxico e sistêmico da molécula. Os resultados demonstraram que a Cordiaquinona B induz apoptose dependente de estresse oxidativo mitocondrial, elevando significativamente os níveis de superóxido mitocondrial. O pré-tratamento com o antioxidante N-acetilcisteína (NAC) preveniu totalmente o acúmulo de espécies reativas de oxigênio mitocondrial (mEROS), a citotoxicidade e a apoptose, confirmando a mediação redox desses efeitos. Ensaios de hemólise evidenciaram ausência de lise em eritrócitos humanos, sugerindo baixa toxicidade em células saudáveis. Observou-se redução aproximada de 30% da área dos esferoides, enquanto, no modelo in vivo, a administração de 3 mg/kg/dia promoveu inibição de 42,6% do crescimento tumoral sem causar alterações hematológicas ou danos significativos a órgãos, indicando perfil de segurança favorável. A Cordiaquinona B também provocou desestruturação do citoesqueleto, fragmentação do DNA e colapso global do ciclo celular, evidenciado pelo aumento da fração SubG0/G1 e redução das fases G0/G1 e G2/M. As análises por western blotting revelaram diminuição dependente de EROS dos níveis de Ciclina E1 e B1, CDT1, Geminina e p-Histona H3. Adicionalmente, o composto diminuiu significativamente a expressão de c-Myc e HIF-1α, indicando que a modulação redox desses fatores está associada à perda da capacidade proliferativa e adaptativa das células tumorais. Observou-se, ainda, redução dos níveis de p-CDC2 e Topoisomerase IIα de forma independente de EROS. Em conjunto, os achados reforçam que a Cordiaquinona B apresenta potencial antitumoral no CCR, combinando eficácia citotóxica, atuação em múltiplos níveis celulares e baixa toxicidade sistêmica. Este estudo destaca sua relevância como um candidato promissor para o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer colorretal, contribuindo para avanços no tratamento desta malignidade e para a melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

As chalconas são compostos amplamente estudados por suas diversas propriedades farmacológicas, incluindo atividades anti-inflamatória, antioxidante e antitumoral. Esta classe de moléculas desperta interesse devido à facilidade de modificação estrutural, capaz de influenciar suas atividades biológicas. Estudos anteriores conduzidos por nosso grupo de pesquisa demonstraram que a chalcona hidroxilada sintética CH-A3 apresenta potencial citotóxico em linhagens de células cancerosas, com destaque para o carcinoma oral de células escamosas (SCC4). O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos mutagênicos, antimutagênicos, carcinogênicos e anticarcinogênicos da CH-A3 no modelo experimental de Drosophila melanogaster, utilizando o Teste de Mutação e Recombinação Somática (SMART) e o Teste de Detecção de Clones de Tumores Epiteliais (ETT). Foram utilizadas linhagens mutantes portadoras dos marcadores genéticos multiple wing hairs (mwh), flare (flr³) e warts (wts). No teste SMART, os cruzamentos incluíram o padrão (ST) e o de alta bioativação (HB), este último com elevada expressão de enzimas do citocromo P450, mimetizando o metabolismo de mamíferos. As larvas foram tratadas com concentrações de 8, 20 e 40 µg/mL da CH-A3, isoladamente ou associadas à doxorrubicina (DXR). Os resultados indicaram que a atividade mutagênica da CH-A3 é dependente do contexto metabólico: observou-se mutagenicidade em baixa concentração (8 µg/mL) no cruzamento ST, efeito que foi eliminado no cruzamento HB, sugerindo que a metabolização via citocromo P450 detoxifica o composto. A CH-A3 não apresentou atividade antimutagênica frente à DXR no teste SMART, demonstrando co-mutagenicidade no cruzamento ST. Entretanto, no teste ETT, foi utilizado o cruzamento portadores dos marcadores genéticos multiple wing hairs (mwh) e warts (wts/TM3, Sb¹) e a CH-A3 não induziu carcinogenicidade e demonstrou potente atividade anticarcinogênica, reduzindo significativamente a frequência de tumores induzidos pela DXR, com maior eficácia na concentração de 20 µg/mL. Conclui-se que a CH-A3 apresenta segurança genética em sistemas metabolicamente competentes e possui potencial promissor como agente quimiopreventivo ou adjuvante, capaz de inibir a carcinogênese induzida por quimioterápicos.

A tripanossomíase, causada por parasitas do gênero Trypanosoma, representa um sério desafio sanitário e econômico, especialmente a infecção por Trypanosoma evansi, que afeta diversos mamíferos e causa a doença conhecida como "surra". As abordagens atuais para o controle da doença são limitadas por questões como resistência a fármacos e a ausência de vacinas eficazes. A necessidade de novas estratégias para combater essa parasitose impulsiona a pesquisa no desenvolvimento de imunizantes baseados em epítopos. O objetivo principal deste trabalho foi o desenvolvimento de candidatas a vacina contra Trypanosoma evansi baseadas em epítopos, utilizando ferramentas computacionais. Buscou-se identificar epítopos promissores de proteínas de T. evansi e projetar uma proteína quimérica imunogênica, capaz de modular a resposta imune do hospedeiro através da interação com receptores Toll-like (TLRs). A abordagem metodológica compreendeu inicialmente a realização da seleção de proteínas-alvo de T. evansi com potencial imunogênico. Subsequentemente, foram empregadas ferramentas de predição de epítopos para células T e B, utilizando algoritmos que consideram a afinidade de ligação ao MHC e outras características imunológicas. Os epítopos selecionados foram então selecionados para a construção de uma sequência de proteína quimérica. Para caracterizar a estrutura e as propriedades biofísicas dessa proteína quimérica, foram utilizadas ferramentas de predição de estrutura secundárias. Adicionalmente, foi realizada a predição de desordem intrínseca para identificar regiões flexíveis que poderiam desempenhar papéis importantes na interação com moléculas do hospedeiro, como os TLRs 4 e 9. A modelagem molecular tridimensional da proteína quimérica foi realizada, e sua qualidade e validade estrutural foram avaliadas por métricas como GDT-HA, RMSD, MolProbity (incluindo clash score e análise de rotamers) e a validação de Ramachandran. As interações previstas entre a proteína quimérica (atuando como ligante) e TLRs (como receptores) foram investigadas por meio de simulações de acoplamento molecular, buscando entender a ativação da resposta imune inata. As predições de estrutura secundária da proteína quimérica revelaram uma composição de aproximadamente 36.50% de Hélice Alfa, 16.35% de Fita Beta e 47.15% de regiões em Alça/Coil. A análise de desordem intrínseca confirmou a presença de regiões flexíveis, notavelmente no terminal C-terminal. A avaliação da qualidade do modelo tridimensional, utilizando parâmetros como GDT-HA e RMSD, indicou uma alta precisão em relação às estruturas de referência. As análises de MolProbity, incluindo o clash score, poor rotamers e a análise de Ramachandran, mostraram que o modelo apresenta uma geometria favorável e poucos desvios estereoquímicos. Simulações de acoplamento molecular com TLRs indicaram potenciais sítios de interação entre a proteína quimérica e esses receptores, sugerindo um mecanismo pelo qual a proteína quimérica poderia ativar o sistema imune inato. O uso de ferramentas computacionais permitiu o design racional e a caracterização inicial de uma proteína quimérica com potencial para ser uma candidata a vacina contra Trypanosoma evansi. A composição de elementos de estrutura secundária e a presença de regiões intrinsecamente desordenadas indicam uma arquitetura molecular flexível e funcionalmente relevante. As interações preditas com TLRs 4 e 9 reforçam o potencial imunogênico da proteína quimérica, sugerindo que ela pode ativar importantes vias de reconhecimento de padrões para induzir uma resposta imune. Os resultados foram promissores, direcionando a próxima etapa do projeto para análise de expressão e purificação da proteína quimérica bem como validar in vitro sua imunogenicidade e capacidade protetora.

A fotobiomodulação compreende a interação da luz com o tecido biológico como forma de tratamento de diferentes agravos à saúde. A luz utilizada pode ser coerente, com dispositivos de LASER ou não coerente utilizando dispositivos de LED. Considerando as duas modalidades, a literatura tem destacado que ambas as fontes de luz produzem efeitos semelhantes em diferentes alterações clínicas. Deste modo, a escolha terapêutica tem sido baseada no custo com o tratamento no qual a luz LED tem ganhado destaque por envolver menor investimento financeiro. Assim, com o impacto econômico e eficácia comprovada, pesquisadores tem buscado desenvolver novos dispositivos de LED cujas características convergem para incorporação de novas tecnologias, resultando no aumento de custo dos aparelhos. Deste modo, o presente estudo tem como objetivo desenvolver um dispositivo de fotobiomodulação com LED, mantendo as características de ser simples e de baixo custo para o tratamento de lesões na pele. Uma revisão sistemática da literatura foi realizada para conhecer os efeitos da luz não coerente na perspectiva da cicatrização em modelos experimentais. O estudo tem registro na plataforma PROSPERO [CRD42023403870] e foi realizado nas bases de dados Pubmed, Web of Science, Scopus, Embase e ScienceDirect. Os 27 estudos selecionados demonstraram que os dispositivos com LED estimularam eventos celulares e moleculares dependentes dos parâmetros utilizados. Um outro estudo foi conduzido, com metodologia dividida em análise de validade e funcionalidade do dispositivo e estudo in vitro. A análise da validade e segurança do dispositivo foi realizada por meio do teste de corpo negro, estresse do circuito, consumo de bateria e de alimentação do circuito. O estudo in vitro foi desenvolvido com células L929 (fibroblasto murino) em ensaios de migração celular, adesão celular, citotoxicidade e perfil do ciclo celular e proliferação celular por citometria de fluxo. Os resultados demonstraram validação do dispositivo como fonte de radiação eletromagnética, seguro e com eficiência no consumo de energia. A investigação em modelo in vitro aponta validação para uso em tecido biológico. A irradiação com dispositivo aumentou a viabilidade, adesão e migração celular, com redução de células murchas e sem alterações na proliferação e progressão do ciclo celular. Espera-se que os resultados apresentados possam contribuir para aproximar a fotobiomodulação da prática clínica, ofertando um dispositivo com baixo custo, fácil utilização e validação para o tratamento de lesões na pele.

O carcinoma de células escamosas orais (OSCC) é um câncer altamente prevalente e agressivo, associado a prognóstico desfavorável, sobretudo em estágios avançados, com taxas de cura de aproximadamente 30% e sobrevida inferior a 50% em cinco anos. Nesse contexto, as bis-chalconas têm emergido como estruturas promissoras na química medicinal, capazes de modular múltiplos alvos celulares. Assim, este estudo investigou os mecanismos citotóxicos, as alterações estruturais do citoesqueleto e a modulação de vias de morte celular induzidas por uma bis-chalcona simétrica (B2OCH₃) em células invasivas de carcinoma espinocelular de língua (HSC-3), utilizando modelos 2D e 3D in vitro. Na primeira seção, uma revisão sistemática, registrada na plataforma PROSPERO (CRD420251088208), sintetizou evidências sobre o papel das mitocôndrias na biologia das células-tronco cancerígenas (CSCs) em OSCC. Dez estudos indicaram que a biogênese mitocondrial, a fissão, a mitofagia e a regulação redox sustentam a plasticidade metabólica e a resistência das CSCs, ativando vias de stemness como EGFR/JNK/SOX2, YAP/CCN1 e SIRT1/PGC-1α. Alvos como DRP1, SIRT1, ERRα e moduladores de mitofagia (melatonina, verteporfina) despontaram como potenciais sensibilizadores dessas células a terapias convencionais. Na segunda seção, o composto B2OCH₃ apresentou citotoxicidade seletiva contra células HSC-3, com CI₅₀ de 6,5 μM, enquanto fibroblastos normais mostraram baixa sensibilidade. A co-incubação com bafilomicina confirmou envolvimento de vias autofágicas. O composto reduziu drasticamente o crescimento clonal e prejudicou readesão e expansão de colônias. Morfologicamente, induziu vacuolização citoplasmática, figuras mitóticas e acúmulo de organelas vesiculares ácidas, compatíveis com modulação autofágica. Concentrações crescentes provocaram alterações cromatínicas, multinucleação e retenção mitótica. A imunofluorescência demonstrou desorganização do fuso e instabilidade de microtúbulos, refletida no bloqueio da transição G₂/M e acúmulo de células em prófase/prometáfase e metáfase. O B2OCH₃ modulou marcadores de ciclo celular, apoptose e autofagia, reduzindo AURKA/AURKB/CCNB1 e aumentando p21. Suprimiu genes antiapoptóticos e induziu PUMA, coerente com a ativação de caspase-3 e clivagem de PARP-1. Também estimulou fluxo autofágico funcional, evidenciado pelo aumento de LC3B-II e redução de p62. Em modelos 3D heterotípicos, o composto diminuiu a viabilidade e a coesão dos esferoides, alterando sua arquitetura e reduzindo seu tamanho. A imunofluorescência revelou redistribuição de células CD16⁺ e CD80⁺, indicando efeito direto no compartimento macrofágico. Os Western blots reforçaram a modulação de proteínas ligadas à apoptose e autofagia, confirmando disfunção lisossomal como mecanismo relevante. Na terceira seção, o B2OCH₃ exibiu citotoxicidade seletiva para HSC-3 também em comparação a células não tumorais, como HS-5, além de outros modelos celulares de língua. O ensaio de pulso mostrou que 3 horas de exposição já eram suficientes para produzir efeitos sustentados por até 72 horas, demonstrando ação rápida. O composto reduziu formação de colônias, adesão, migração e invasão, além de induzir alterações morfológicas compatíveis com desorganização do citoesqueleto. Em modelos 3D homotípicos, B2OCH₃ também reduziu a migração celular. Análises gênicas, proteicas e in silico indicaram interação com actina e metaloproteinases, com tendência à redução de marcadores associados à progressão tumoral. Em conjunto, os achados demonstram que a B2OCH₃ atua sobre múltiplos alvos essenciais da agressividade tumoral, modulando dinamicamente o citoesqueleto, bloqueando a progressão mitótica, ativando vias apoptóticas e regulando o fluxo autofágico. Esses resultados reforçam o potencial dessa classe de compostos como candidatos a protótipos terapêuticos para o tratamento de OSCC.

A resistência bacteriana é uma ameaça crescente à saúde pública e vem aumentando devido ao surgimento de novas cepas bacterianas. Estas, por sua vez, desenvolvem resistência aos antibióticos disponíveis no mercado. Muitos fatores estão relacionados a essa resistência, um deles são os mecanismos presente nas β-lactamases. Essas enzimas atuam diretamente no anel β-lactâmico dos fármacos os desativando. Entre os principais fármacos existentes com ação inibitória das β-lactamases são: ácidos clavulânico, sulbactam, tazobactam e avibactam. As enzimas são classificadas conforme sua estrutura molecular ou classe de fármacos capazes de obter resistência, separados em classes A, B, C e D. Dessa forma, objetivou-se com essa pesquisa realizar o planejamento e identificação de ligantes com potencial atividade contra β-lactamases. A abordagem consistiu na triagem virtual hierárquica baseada no ligante avibactam (controle) através da construção de modelos farmacóforos. Realizou-se também os estudos de propriedades toxicológicas e farmacocinéticas para seleção dos melhores candidatos. As simulações de docagem molecular foram realizadas com o auxílio de seis softwares: Autodock Vina, Autodock4, Dockthor, Glide, Gold e Molegro. Para obter um resultado consensual do uso dos multi-softwares, foi utilizada a abordagem Exponencial Consensus Ranking (ECR). Também foram avaliadas a lipossolubilidade e solubilidade dos candidatos promissores. Com os dados obtidos nas simulações, determinou-se a concentração inibitória média (IC50) em nível teórico. As propriedades físico-químicas dos compostos foram estudadas para obter informações dos orbitais HOMO, LUMO, mapa de potencial eletrostático assim como os descritores químicos. Analisou-se a relação Estrutura-Atividade, assim como a predição de Acessibilidade Sintética, como também foi proposto a rota sintética teórica dos compostos promissores. A triagem virtual resultou em 813 estruturas promissoras, após os estudos de farmacocinética e análise de similaridade, foram obtidos 17 candidatos. A docagem molecular das estruturas foram realizadas e comparadas com o fármaco controle, logo após foi realizado o estudo de consenso resultando no top 5, sendo as estruturas: RSB2, RSB4, RSB9, RSB10 e RSB13. Os valores de IC50 variaram conforme os alvos moleculares estudados, com intervalo de 1,07 μM a 29,61 μM. As simulações de docagem molecular forneceram uma visão detalhada da interação destes compostos com seus alvos biológicos. A determinação da IC50 teórica proporcionou uma perspectiva quantitativa sobre a potência dos compostos em estudo. Os cálculos químicos quânticos ofereceram insights sobre a reatividade e comportamento eletrônico dos candidatos. Na dinâmica molecular, os candidatos RSB2 e RSB13 demonstram estabilidade estrutural consistente em diversas classes de β-lactamases. Dentre todos os ligantes investigados, RSB2 e RSB13 destacaram-se por apresentarem as melhores energias de afinidade preditas na docagem molecular (score de docagem, ∆G, em kcal/mol), variando de -5,7 a -10,0 kcal/mol e -5,4 a -9,7 kcal/mol, respectivamente, revelando-se como os candidatos mais promissores. Entretanto, por se tratar de predições computacionais, esses achados devem ser confirmados em etapas futuras, como ensaios de inibição (IC50/Ki) e testes microbiológicos (MIC).

A ferramenta móvel Boamente tem sido desenvolvida para apoiar Profissionais de Saúde Mental (PSMs) na prevenção do suicídio, detectando e monitorando remotamente a ideação suicida de pacientes. O sistema coleta textos de usuários por meio de um teclado virtual personalizado em dispositivos móveis (e.g., smartphones, tablets), enviando-os para uma plataforma web. Utilizando o modelo BERTimbau Large, o Boamente apresentou resultados promissores na detecção de ideação suicida. Contudo, sua evolução exige comparar seu desempenho com Large Language Models (LLMs) generativos, compreender como sua Inteligência Artificial (IA) identifica ideação suicida mediante métodos de IA Explicável e investigar fatores que influenciam a confiança dos PSMs na adoção do sistema. O objetivo geral desta pesquisa de doutorado é avaliar a capacidade da IA do Boamente como ferramenta de apoio aos PSMs, analisando o desempenho comparativo com LLMs generativos, explicando como a ideação suicida é identificada em sentenças em Português Brasileiro e avaliando fatores de confiança, com ênfase na qualidade das explicações. A tese está estruturada em quatro estudos. O Estudo 01 utilizou o ELI5 para explicar como palavras influenciam os resultados dos modelos clássicos de IA, destacando termos como “suicídio”, “desejo de se matar” e “tristeza”. O Estudo 02 comparou três variações de modelos BERT e os LLMs Google Bard, Microsoft Bing/GPT-4 e OpenAI ChatGPT-3.5; o Bing/GPT-4 teve melhor desempenho (98%), e os modelos BERT superaram Bard e ChatGPT. A alta sensibilidade dos modelos indica menor taxa de erros, essencial para evitar falhas de intervenção. O Estudo 03 investigou a influência da Intervenção Educacional e das explicações na confiança dos PSMs, com 78 participantes distribuídos em quatro grupos, revelando que explicações adequadas aumentam a confiança crítica, enquanto sua ausência gera confiança excessiva. O Estudo 04 avaliou o Boamente com os modelos Qwen 3, destacando o Qwen 3 (4B) por seu F1-score e Recall superiores. As explicações textuais com raciocínio mostraram-se mais eficazes em compreensão, consistência, relevância e confiança. Conclui-se que explicações textuais são essenciais para a aceitação de sistemas de IA em saúde mental.

A periodontite consiste em um distúrbio infeccioso e imunoinflamatório multifatorial que varia desde
uma gengivite leve à destruição tecidual e óssea. A formação da placa bacteriana constitui um dos
principais fatores associados ao início e progressão da doença, afetando milhões de pessoas em todo o
mundo. O tratamento é realizado através de procedimentos mecânicos e químicos que visam
interromper a formação de biofilmes. No entanto, estas estratégias têm contribuído para o aumento da
resistência bacteriana e o aparecimento de efeitos colaterais. O atual cenário tem despertado o
interesse pelo desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes, principalmente envolvendo produtos
naturais. Assim, a Psidium guajava é considerada um excelente potencial terapêutico, devido à grande
versatilidade da sua ação que inclui atividades anti-inflamatória, antibacteriana e antioxidante. Diante
disso, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial biotecnológico de um gel à base do
extrato da folha da Psidium guajava em modelo experimental de periodontite induzida por ligadura em
animais. Quarenta e oito ratas foram distribuídas em seis grupos experimentais: Controle, Periodontite,
Periodontite + Gel Neutro, Periodontite + Gel de Psidium guajava a 2,5%, Periodontite + Gel de Psidium
guajava a 7,5% e Periodontite + Gel de Clorexidina 2%. A periodontite foi induzida por ligadura ao redor
dos primeiros molares inferiores. O gel foi aplicado topicamente ao redor da ligadura por 21 dias
seguindo todos os protocolos do Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA). Foram avaliados os
parâmetros clínicos periodontais como o Índice de Sangramento Gengival (ISG), Índice de Profundidade
de Sondagem (IPS), Mobilidade Dentária (MD) e Altura Óssea Alveolar (AOA). Além disso, também foram
realizadas as análises histopatológicas, as microbiológicas como a Determinação da Concentração
Inibitória Mínima (CIM) e a Determinação da atividade anti-biofilme, da atividade da Enzima Mieloperoxidase (MPO), a caracterização fitoquímica qualitativa do extrato e dos aspectos físicos-

químicos do gel. O gel a base do extrato da folha da Psidium guajava demonstrou viabilidade para
aplicação na mucosa oral no tratamento da periodontite, propiciando uma melhoria nos parâmetros
clínicos avaliados como redução do ISG, melhora do IPS, diminuição da MD, atenuação da reabsorção
óssea e do infiltrado inflamatório, bem como aumento da densidade óssea. Além disso, também
apresentou potencial anti-biofilme. Dessa forma, trata-se de um estudo inovador, pois não há registro de
um gel orobase da folha da Psidium guajava em modelo de periodontite induzida por ligadura em ratos.
Além disso, o extrato da folha da Psidium guajava atua como potencial coadjuvante no tratamento não
cirúrgico da periodontite e, consequentemente, reduz o impacto da doença devido a sua atividade anti-
inflamatória e antimicrobiana.

O leite materno é a forma mais importante de alimentar e proteger recém-nascidos, já que possui os componentes necessários para garantir a saúde do ser humano ao longo de sua vida. Os Bancos de Leite Humano (BLHs) formam uma rede extensa e complexa que levam serviços essenciais que garantem que recém-nascidos e mães possam usufruir plenamente dos benefícios do leite materno. Apesar dos benefícios do aleitamento materno, atualmente os índices de desmame precoce estão bem acima do recomendado pela Organização Mundial de Saúde. Este trabalho de doutorado objetiva implementar e avaliar um agente conversacional inteligente (i.e., um chatbot) para a educação em aleitamento materno exclusivo. Primeiramente, realizamos a implementação do chatbot Lhia1.0 usando o modelo de Inteligência Artificial (AI) BERTimbau/DIET, e sua comparação com diferentes modelos de chatbots generativos (OpenAI GPT-3.5, Microsoft Copilot, Google Gemini) para avaliar os respectivos desempenhos ao identificar quando uma mãe possui ou não problemas em amamentação. Posteriormente, o modelo que obteve o melhor desempenho foi integrado ao Whatsapp e avaliado quanto a sua usabilidade e experiência do usuário, bem como seu impacto na percepção e comportamento da mãe sobre amamentação. Um total de 13 mães atendidas pelo Banco de Leite Humano do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão concluiram o estudo. Dentre os modelos de chatbots de IA testados, o melhor desempenho foi para o GPT-3.5, que apresentou acurácia variando de 79% a 93%, índice de fallback de 0% a 7% e F1-score de 75% a 100% para identificação de problemas relacionados à amamentação. Partindo destes resultados, implementamos o chatbot Lhia2.0 integrado ao GPT-4o. Na avaliação de usabilidade e experiência do usuário, os resultados indicaram excelente usabilidade (qualidade pragmática = +2,36; qualidade hedônica = +2,57) e alto engajamento (tempo médio de interação = 92 minutos). Na avaliação de impacto na amamentação, foram observadas melhorias estatisticamente significativas na autoeficácia (BSES-SF com diferença média = 3,00; p = 0,042; d de Cohen = 0,778) e nas atitudes pró-aleitamento (IIFAS com diferença média = 3,50; p = 0,021; d de Cohen = 0,778). Os achados revelaram alta aceitação por parte das mães, excelente percepção de usabilidade e efeitos positivos na confiança e nas atitudes em relação à amamentação. Os resultados demostram que o Lhia2.0 é uma ferramenta viável e promissora para ser integrada às estratégias de promoção do aleitamento materno. No entanto, estudos adicionais, com amostras maiores e mais heterogêneas, bem como por períodos de acompanhamento mais longos, são necessários para confirmar a efetividade da ferramenta em diferentes cenários assistenciais da saúde materno-infantil.

Aedes aegypti é um vetor de arboviroses, como dengue, Zika e Chikungunya, responsáveis por numerosos casos de morte, além de complicações secundárias como a microcefalia. Essas doenças constituem um sério problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Neste sentido, objetivou-se identificar e avaliar a eficácia seus componentes químicos ativos do extrato aquoso de suas folhas de Pistia stratiotes contra esse vetor. Para alcançar os objetivos, seguiram-se as diretrizes do PRISMA e a estratégia PICO para avaliar a eficácia dos extratos de P. stratiotes. A pesquisa incluiu uma revisão sistemática nas bases de dados Lilacs, ScienceDirect, Scopus, Web of Science e Google Scholar, utilizando critérios de elegibilidade específicos. Amostras vegetais foram coletadas no município de Ilha Grande do Piauí para análises laboratoriais. Realizou-se análises para triagem do rendimento, fitoquímica dos metabólitos secundários e caracterização de compostos por Cromatografia Gasosa Acoplada à Espectrometria de Massas. A capacidade antioxidante foi determinada pelo método DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazilo). A previsão in silico dos majoritários utilizou parâmetros ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade). A citotoxicidade foi avaliada pelo método colorimétrico MTT (3-(4,5-dimetil tiazol 2-il) 2,5-difenil brometo de tetrazólio), em células humanas tumorais (colorretal: HCT-116, próstata: PC-3 e glioblastoma: SNB-19) e não tumoral (queratinócito: HaCaT). A atividade larvicida contra o mosquito A. aegypti foi avaliada, utilizando as concentrações de 33,125 μg/mL, 66,25 μg/mL, 132,5 μg/mL, 265 μg/mL e 550 μg/mL, em um total de 260 larvas. A revisão sistemática incluiu 33 estudos realizados sobre bioatividades do táxon. O rendimento do pó do extrato foi de 18,18%. Foram identificados alcaloides, fenóis e taninos, não detectados flavonoides. O potencial antioxidante foi considerável, como uma taxa de R₂ = 0,9905% de eficácia para eliminação de radicais livres de DPPH. Dos 49 compostos triados, os principais foram os ácidos n-hexadecanóico (26.86%) e (9Z,12Z,15Z)-octadeca-9,12,15-trienóico (24.35%). A análise in silico demonstrou que estes compostos possuem baixa toxicidade e são seguros, em comparação com o DEET. O ensaio de MTT demonstrou ausência de citotoxicidade nas três linhagens testadas (CI50 >300 µg/mL) HCT-116 (colorretal: humano), PC3 (próstata: humano) e SNB19 (glioblastoma: humano), enquanto a proliferação celular em HEK-293 (queratinócito não tumoral humano) variou entre 67 e 83,58%. A taxa de mortalidade larval (3,3%) ocorreu na dose mais alta (550 μg/mL). Os dados demonstram que o extrato aquoso de P. stratiotes exibe notável atividade antioxidante e biocompatibilidade com queratinócitos, posicionando-se como candidato promissor para formulações dermatológicas inovadoras, particularmente como bioinseticidas e repelentes ecológicos. Pesquisas adicionais devem explorar sistemas de extração otimizados, elucidar os mecanismos moleculares subjacentes e validar sua eficácia clínica no combate a vetores de arboviroses.

A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma técnica promissora no tratamento de desordens neurológicas. Ela atua em áreas-chave do cérebro, como o córtex pré-frontal, dorsolateral e parietal, que estão envolvidas na atenção e memória de trabalho. Essas funções são frequentemente afetadas no Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). No entanto, ainda existem lacunas de como a EMT, aplicada em diferentes protocolos (excitatório e inibitório), pode influenciar nas tarefas de percepção temporal, que nos ajudam a entender como o cérebro processa o tempo em indivíduos com TDAH. A proposta deste estudo foi analisar o efeito da EMT nas regiões frontal esquerda (F3) e parietal central (Pz) antes de realizar uma tarefa de reprodução de tempo, que pode nos fornecer dados relevantes sobre os efeitos neuromoduladores em indivíduos com TDAH. Assim, a estatística teve foco na análise da assimetria, com o comparativo das diferenças na atividade da banda alfa entre os dois hemisférios cerebrais, medida por eletroencefalografia (EEG) e focando na avaliação dos erros absoluto e relativo. O córtex pré-frontal esquerdo desempenha uma função de regulação e pode ser um parâmetro útil no monitoramento das condições. O córtex parietal está envolvido em processos cognitivos, incluindo a atenção e a percepção temporal, na integração de informações sensoriais e na orientação espacial para obter uma visão mais completa dos mecanismos subjacentes e otimizar os tratamentos neuromoduladores. O objetivo foi investigar como as modificações na atividade da banda alfa, com suas características mensuráveis, poderiam afetar o desempenho em tarefas que exigem atenção, memória de trabalho e o uso eficaz de funções executivas. Ademais, avaliou-se o impacto sobre a capacidade do indivíduo de se concentrar e controlar impulsos na tomada de decisão, comparando seu desempenho ao tempo real da tarefa de reprodução. Materiais e métodos: O estudo foi realizado com uma amostra inicial de 15 indivíduos, de 18 a 32 anos, distribuído nos grupos controle (Sham) e experimental (1 e 10 Hz), de forma randomizada e cruzada, que considerou critérios de inclusão baseados em traços e/ou sintomas conforme a Escala de TDAH – Versão Adolescentes e Adultos (ETDAH–AD). A análise em tempo real durante a execução da tarefa de percepção temporal (PT) com EEG, nos permitiu observar o processamento do tempo e o desempenho atencional, visando construir estratégias de tratamento com maior precisão e esclarecer alguns dados relacionados ao transtorno, especialmente em tratamentos com neuromodulação de forma direcionada e com nulos efeitos colaterais em comparação ao o uso farmacológico atual.

TRANSLATE with x

English

Arabic	Hebrew	Polish
Bulgarian	Hindi	Portuguese
Catalan	Hmong Daw	Romanian
Chinese Simplified	Hungarian	Russian
Chinese Traditional	Indonesian	Slovak
Czech	Italian	Slovenian
Danish	Japanese	Spanish
Dutch	Klingon	Swedish
English	Korean	Thai
Estonian	Latvian	Turkish
Finnish	Lithuanian	Ukrainian
French	Malay	Urdu
German	Maltese	Vietnamese
Greek	Norwegian	Welsh
Haitian Creole	Persian

 

TRANSLATE with

COPY THE URL BELOW

Back

EMBED THE SNIPPET BELOW IN YOUR SITE

Enable collaborative features and customize widget: Bing Webmaster Portal

Back

Introdução: O sono é uma função neurofisiológica que desempenha um papel crucial para a saúde em geral. Promove a regulação de funções metabólicas, hormonais e neurobiológicas como a consolidação da atenção e memória, ambas associadas a percepção do tempo. O estudo da atuação do sono na capacidade perceptiva possui uma relação complexa e multidimensional, nesse sentido, há poucos estudos que investigam a relação entre os dois contextos. Objetivo: O estudo analisou as diferenças de desempenho do erro absoluto e ratio da tarefa de produção do tempo com base no padrão de sono especificado por meio do instrumento Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh. Material e métodos: Quarenta homens universitários foram divididos em dois grupos com base na arquitetura de sono por meio do Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh e posteriormente executaram a tarefa de produção do tempo com estímulo visual (duração alvo: 1s, 4s, 7s e 9s). Resultados: Os achados  mostraram diferença para o ratio no intervalo de 9s entre os grupos sono regulado e sono desregulado (p=0,043). Conclusão: Investigações comportamentais quando associadas ao entendimento do padrão de sono sugerem uma mudança no julgamento de escalas temporais no domínio de supra segundos. Dessa forma, pode indicar que o padrão de sono modula aspectos neurobiológicos embutidos na percepção visual em intervalos longos.

INTRODUÇÃO: As Doenças Tropicais Negligenciadas: doença de Chagas, a tripanossomíase
africana e dengue, afetam milhões de pessoas, especialmente em regiões de baixa renda, onde os
tratamentos disponíveis apresentam limitações, toxicidade elevada e resistência parasitária. A
busca por novos compostos bioativos é essencial para o desenvolvimento de terapias mais
eficazes e seguras. O jaborandi (Pilocarpus microphyllus), uma planta nativa do Brasil, contém
alcaloides como pilocarpina, epiisopiloturina, epiisopilosina, isopilosina, pilosina e macaubina,
que demonstram potencial atividade antiparasitária e antiviral. Esse estudo teve como objetivo,
avaliar as interações moleculares dos alcalóides de P. microphyllus com proteínas dos parasitos
T. cruzi, T. brucei, e proteínas NS1, NS4, NS4A, NS4B do vírus da dengue (DENV) por meio de
docagem molecular, visando a descoberta de candidatos para o tratamento de DNTs.
METODOLOGIA: A pesquisa foi organizada em três capítulos: Capítulo 1: Complexos metálicos como potenciais agentes anti-Trypanosoma: uma revisão bibliográfica. Capítulo 2: Avaliação da atividade anti-trypanosoma de alcalóides do Pilocarpus microphyllus por docking molecular: Uma busca por novos medicamentos para a doença de Chagas. Capítulo 3: Resultados da síntese e caracterização de alcaloides de Pilocarpus microphyllus, complexos metálicos, bem como docagem molecular de proteínas do vírus da dengue e alcaloides, organizados em uma seção de resultados não publicados em periódicos. RESULTADOS: Na revisão foi observado que os estudo com complexos metálicos, demonstraram potencial atividade antiparasitária contra T. cruzie T. brucei, com alta seletividade e baixa toxicidade. As simulações computacionais indicaram que os alcaloides do jaborandi possuem atividade anti-Trypanosoma, atuando sobre proteínas essenciais ao metabolismo de T. cruzie T. brucei. A síntese dos complexos metálicos de epiisopiloturina e epiisopilosina com zinco foi eficiente na complexação do metal, conforme evidenciado pelas análises de FTIR. A docagem molecular revelou que a epiisopilosina e a epiisopiloturina apresentaram a maior afinidade com a proteína NS4A, essencial para a formação de estruturas virais que favorecem a replicação e transcrição do RNA viral. Dessa forma, a interação desses alcaloides com aminoácidos críticos pode comprometer esse processo, dificultando a continuidade da infecção. CONCLUSÃO: Com base nos resultados obtidos, conclui-se que os alcaloides do jaborandi apresentam potencial atividade anti-Trypanosoma, atuando sobre proteínas essenciais ao metabolismo de T. cruzie T. brucei, com destaque para a epiisopilosina, que demonstrou a melhor afinidade molecular. Além disso, a epiisopilosina e a epiisopiloturina exibiram interações significativas com a proteína NS4A do vírus da dengue, sugerindo um possível efeito inibidor na replicação viral. A síntese dos complexos de epiisopiloturina e epiisopilosina com zinco revelou um potencial promissor para a complexação de metais, o que pode contribuir para a otimização das propriedades farmacológicas desses compostos. Esses achados destacam a necessidade de estudos adicionais para avaliar a estabilidade, biodisponibilidade e eficácia desses complexos, visando o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o tratamento de doenças tropicais negligenciadas.

Plantas medicinais são capazes de curar ou tratar doenças e têm uma longa história de uso. Elas
contêm centenas ou milhares de substâncias químicas responsáveis por seus efeitos. Espécies de
Combretum têm se mostrado promissoras contra agentes microbianos diversos. Assim,
objetivou-se investigar o perfil fitoquímico e avaliar atividade antibacteriana, antioxidante e a
toxicidade de extratos foliares etanólico e metanólico de C. lanceolatum e C. leprosum, além de
realizar a prospecção científica e tecnológica do potencial terapêutico do gênero. Os extratos
foram caracterizados por Espectroscopia no Infravermelho (FTIR) e submetidos a testes
antioxidantes pelo método DPPH, a atividade antibacteriana foi avaliada por microdiluição em
caldo. A toxicidade foi testada em Artemia salina e linhagens tumorais (HCT-116, SNB-19 e
PC3) pelo ensaio MTT. Web of Science, Scopus e ScienceDirect foram usados para prospecção 

científica, enquanto WIPO, EPO e INPI foram usados para prospecção tecnológica. Scopus teve
o maior número de artigos, enquanto WIPO e EPO tiveram os maiores volumes. Os espectros de
C. lanceolatum e C. leprosum revelaram grupos funcionais como hidrocarbonetos alifáticos,
cetonas, álcoois primários e álcool, carbonila e anel aromático. Quanto ao potencial antioxidante,
os extratos metanólicos de C. lanceolatum e C. leprosum apresentaram moderada atividade
antioxidante, enquanto os extratos etanólicos demonstraram forte atividade antioxidante.
Notou-se que as cepas de E.coli mostraram maior sensibilidade aos extratos metanólicos de C.
lanceolatum com CBM 5mg/mL. Para S. aureus mostrou uma sensibilidade aos extratos
metanólicos e etanólicos de C. lanceolatum com CBM 125mg/mL. Para S. enterica exibiu uma
sensibilidade moderada (CBM 20 mg/mL) para os extratos metanólicos e etanólicos. O ensaio de
toxicidade com A. salina, classificou os extratos de C. lanceolatum e C. leprosum como “não
tóxicos” (CL50 > 1 mg/mL). O extrato etanólico de C. leprosum apresentou alta atividade
citotóxica (>75% de inibição), especialmente contra células HCT-116, sugerindo seu potencial
como agente anticancerígeno. Para o extrato etanólico de C. lanceolatum exibiu maior inibição
do crescimento celular, especialmente contra SNB-19 (43,76%) e HCT-116 (34,01%), enquanto
ambos os extratos mostraram baixa eficácia contra PC-3 (6,83%). Na prospecção tecnológica, a
análise dos depósitos de patentes revelou a liderança da China. C. leprosum detém potencial
promissor para aplicações antioxidantes, antimicrobianos e compostos citotóxicos e que C.
lanceolatum possui potencial antibacteriano e antioxidante, mas sua eficácia como
anticancerígeno necessita de maior investigação.

As leishmanioses, classificadas como Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs), representam um grave problema de saúde pública. O tratamento convencional, utilizado desde a década de 1940, enfrenta desafios significativos, como a necessidade de hospitalização prolongada, alta toxicidade e risco de resistência parasitária. Diante da urgência por novas abordagens terapêuticas, este estudo investigou a atividade antileishmania do derivado 2-aminotiofênico SB-83 em diferentes cepas de Leishmania visceral, por meio de análises in vitro e in vivo. O SB-83 demonstrou eficácia na inibição do crescimento das formas promastigotas de L. donovani (CI₅₀ = 9,837 μM) e L. infantum (CI₅₀ = 7,469 μM), bem como das formas amastigotas axênicas de L. infantum (CE₅₀ = 8,49 μM). Em macrófagos RAW 264.7, o composto apresentou uma CC₅₀ de 52,27 μM e um índice de seletividade (IS) de 7 para L. infantum, evidenciando maior seletividade ao derivado tiofênico. A análise ultraestrutural das formas promastigotas foi realizada por Microscopia de Força Atômica (MFA), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET). A MFA revelou alterações topográficas significativas em L. infantum, como ruptura da membrana, corpos celulares arredondados com invaginações estruturais, além de flagelos encurtados e afinados. As imagens de MEV e MET evidenciaram nodulações ao longo do corpo celular, inchaço com morfologia ovóide, membranas com esporos e fissuras no flagelo dos parasitas. A citometria de fluxo revelou que as formas promastigotas tratadas com SB-83 apresentaram marcação positiva para Anexina V-FITC+/IP- e, posteriormente, para Anexina V-FITC+/IP+, confirmando um processo de morte celular programada, especialmente em concentrações mais elevadas (2× CI₅₀ e 4× CI₅₀), compatível com apoptose. Além disso, o SB-83 demonstrou eficácia contra as formas amastigotas intramacrofágicas (CE₅₀ = 2,91 μM), promovendo uma redução significativa da carga parasitária nas concentrações mais elevadas. O tratamento também induziu uma resposta imunomodulatória, caracterizada pelo aumento da produção de TNF-α e IL-12, além de maior liberação de óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (EROs). Paralelamente, observou-se redução nos níveis de IL-10 e IL-6, bem como na produção de ureia nos macrófagos tratados. A análise in vitro indicou um elevado estresse oxidativo, evidenciado pelo aumento da produção de NO e EROs. A avaliação morfológica por MFA revelou alterações estruturais nos parasitas após o tratamento com SB-83, incluindo transição para uma forma ovalada e redução no tamanho celular, características indicativas de apoptose em estágio inicial. Em seguida, verificou-se a progressão para apoptose tardia, confirmada pela expressão de marcadores específicos. Não foram observadas alterações no volume lisossomal, mas houve detecção de um aumento na atividade fagocítica. No modelo in vivo, o SB-83 promoveu uma redução significativa da carga parasitária no fígado e no baço de camundongos Balb/c. A análise histológica do fígado desses animais revelou a ausência de parasitas nos tecidos, associada a uma resposta imunológica ativa, com produção elevada de IL-1β, IL-12 e NO, além da redução simultânea de IL-10 e IL-6. Os parâmetros bioquímicos e hematológicos dos animais tratados com SB-83 não apresentaram alterações significativas, sugerindo um perfil de segurança favorável. Diante desses achados, o SB-83 surge como uma promissora alternativa terapêutica para o tratamento da leishmaniose visceral, demonstrando eficácia aprimorada e potencial para futuras investigações clínicas.

Os exsudatos naturais, como a goma do cajueiro, extraída da árvore do gênero Anacardium occidentale L., têm sido objeto de extensas investigações devido à sua biocompatibilidade, baixo custo e versatilidade para modificações químicas. Nesse contexto, a taurina, um composto orgânico que contém um grupo amina e um grupo sulfonato, comumente presente em tecidos animais, pode se destacar como uma alternativa inovadora para a funcionalização de polissacarídeos. Neste estudo, a goma foi modificada com taurina (TA) usando epicloridrina (ECH) como reticulante. A caracterização por FTIR confirmou a inserção de grupos funcionais e o grau de substituição de 1,1. A goma purificada apresentou um índice de cristalização de 22,1%, enquanto o derivado GCTA 2 atingiu 48,7%. Houve aumento no potencial antioxidante (93%) e leve atividade antibacteriana contra Escherichia coli 25922. Os testes de anticoagulação sugerem potencial biomédico, indicando aplicações promissoras na biotecnologia.

O câncer constitui a segunda maior causa de mortes no mundo e é considerado um grave problema de saúde pública. Os tratamentos disponíveis para o câncer incluem métodos com baixa seletividade e graves efeitos colaterais, o que gera impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes. As chalconas-sulfonamidas são compostos sintéticos que têm chamado muita atenção devido ao seu potencial anticâncer promissor. Entretanto, a baixa seletividade dessas moléculas dificulta a progressão dos estudos e a sua aplicação como alternativa terapêutica. Neste sentido, a nanotecnologia tem se apresentado como uma ferramenta útil para elaboração de sistemas de entrega seletiva, melhorando o potencial e a seletividade de inúmeros compostos bioativos e fármacos já utilizados em clínica. As nanopartículas de óxido de zinco, particularmente, destacam-se devido à sua fácil obtenção e biocompatibilidade. Estudos recentes têm demonstrado que estas nanopartículas sinergizam com diferentes tipos de drogas, potencializando seus efeitos e melhorando sua seletividade. No presente estudo, o potencial citotóxico do tratamento combinado de ZnONPs a uma chalcona-sulfonamida (ZnONPs-HCS99) foi investigado. Os ensaios de citotoxicidade in vitro demonstraram que a associação potencializa os efeitos da HCS99, reduzindo sua CI50 de 1,2 para 0,56 μg/mL em 72 horas. O estudo do tratamento associado indicou que as amostras apresentam efeito aditivo, e a potencialização dos efeitos já pode ser vista nas primeiras 24 horas de tratamento. A análise morfológica indicou que a HCS99 provoca danos e vacuolização intensos, enquanto o tratamento combinado mostra vacuolização mais discreta, presença de blebs, fragmentação nuclear, condensação de cromatina e presença de figuras mitóticas. Entretanto, o tratamento combinado leva a estes efeitos sem causar perturbações à integridade de membrana, ao contrário da HCS99, que reduz significativamente o percentual de células com membrana íntegra. A citometria de fluxo revelou que ambos os tratamentos levam à parada do ciclo celular, com sequestro em G2/M. O tratamento combinado levou à redução na expressão de proteínas associadas à autofagia, com aumento significativo da expressão de HIF-1α, indicando que a presença das ZnONPs leva a um bloqueio no fluxo autofágico, que pode estar associado à potencialização dos efeitos da HCS99. Nenhum dos tratamentos provocou efeitos genotóxicos em modelo de D. melanogaster. Os dados encontrados neste estudo indicam que o uso das ZnONPs em associação à HCS99 melhora os seus efeitos e seletividade, representando uma alternativa promissora para o tratamento do câncer.

A Inteligência Artificial (IA) tem o potencial de ser uma ferramenta de apoio à decisão em saúde e também suporte a educação em saúde, especialmente por meio do processamento de linguagem natural, que permite que computadores compreendam e gerem linguagem humana de maneira natural. Este trabalho de mestrado visou realizar uma comparação de desempenho de três chatbots baseados em Large Language Models (LLMs) generativos (ChatGPT-3.5, Copilot/GPT-4 e Gemini) ao responderem às provas objetivas das últimas seis edições (2017 a 2024) do Exame Nacional de Revalidação de Diplomas Médicos Expedidos por Instituição de Educação Superior Estrangeira (Revalida). A realização do estudo iniciou com a coleta das provas dos anos de 2017 a 2023 do Revalida e preparação delas para serem utilizadas como entrada para os chatbots. Realizou-se a inserção das questões e anotação das respostas. As respostas geradas foram então comparadas com o gabarito oficial, a fim de determinar o desempenho dos chatbots, através da taxa de acerto, índice de fallback e teste qui-quadrado. Em seguida, solicitamos para o chatbot que obteve o melhor desempenho nessa análise inicial que, além de responder às questões, também gerasse uma explicação para as respostas da prova de 2024. As questões com respostas corretas foram então analisadas por três médicas de forma independente. Os resultados mostraram que o Copilot/GPT-4 obteve o melhor desempenho, com uma taxa de acerto médio de 63,85% O segundo melhor desempenho foi do ChatGPT-3.5 com a média de acerto de 60,55% nas provas dos cinco primeiros anos analisados. O menor desempenho foi do Gemini, com uma taxa de acerto médio de 59,08% O índice de fallback do Gemini foi 1% e do Copilot/GPT-4 foi 0,64%. As médicas que analisaram as explicações demonstraram concordância total de 100%, com a linha de raciocínio empregada pelo chatbot para responder corretamente às questões da prova de 2024. Os resultados sugerem que, com um treinamento para a utilização adequada, os LLMs podem ter potencial para serem aplicados em sistemas de suporte à decisão clínica, ajudando profissionais a acessar informações atualizadas sobre diagnósticos e tratamentos, e na educação em saúde, melhorando o aprendizado de estudantes e profissionais.

Os materiais poliméricos desempenham um papel fundamental no aprimoramento da qualidade de vida
humana. Entre os vários materiais poliméricos, as poliamidas são particularmente notáveis devido às
suas propriedades excepcionais e a um amplo espectro de aplicações. Essas características levaram à sua utilização em vários setores industriais. Entretanto, é importante observar que a maioria das poliamidas disponíveis comercialmente é derivada de recursos naturais não renováveis, como o petróleo, o que é uma fonte de preocupação para a sustentabilidade. No entanto, os avanços industriais e tecnológicos atuais têm demonstrado uma tendência a priorizar a sustentabilidade, caracterizada pela busca de materiais derivados de fontes renováveis. As poliamidas de origem biológica representam uma categoria significativa de polímeros utilizados em biomateriais, devido à sua relação custo-benefício, propriedades estruturais e térmicas superiores, além de sua biodegradabilidade e biocompatibilidade. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial biotecnológico de uma nova poliamida, a Poli(2,4,6,8,10,12,14,16,18)-4,8,13,17-tetrametil-N-(4-((metilamino)fenil)-oxohenicosa-2,4,6,8,10,12,14,16,18-nonaenamida, ou polímero TEMFON, que foi obtida a partir do carotenoide norbixina, extraído de sementes de urucum (Bixa orellana L.), e o agente farmacêutico dapsona. O polímero verde foi sintetizado por meio de uma reação de policondensação e as propriedades estruturais e térmicas do material foram analisadas por meio de espectroscopia ultravioleta e visível (UV-Vis), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raios X (DRX), análise termogravimétrica (TGA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). A biocompatibilidade do material polimérico foi analisada por meio de uma série de experimentos in vitro. Primeiro, o material foi testado quanto à sua toxicidade contra LLC-MK2, L929 e HaCaT usando o ensaio MTT. Em seguida, ele foi testado quanto à sua atividade hemolítica contra eritrócitos humanos. A atividade antioxidante do polímero verde foi caracterizada pelo ensaio in vitro de sequestro de radicais ABTS. O potencial antibacteriano do TEMFON foi avaliado contra três cepas bacterianas Gram-positivas e duas Gram-negativas, bem como seu potencial antifúngico contra uma levedura e três fungos dermatófitos, de acordo com os padrões do CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). O teste de difusão em ágar foi utilizado para verificar a aplicabilidade do polímero como material para revestimento antibacteriano em um tecido de bata hospitalar. Os resultados da análise estrutural confirmaram a síntese do novo polímero verde e sua estabilidade térmica. Os testes de viabilidade celular demonstraram que a nova poliamida não é tóxica para as células LLC-MK2 em concentrações de até 500 μg/mL e para as células L929 e HaCaT em concentrações de até 1000 μg/mL. O ensaio de hemólise indicou uma atividade hemolítica inferior a 5% em concentrações de até 250 μg/mL. A poliamida TEMFON demonstrou atividade antibacteriana contra as bactérias Staphylococcus aureus ATCC 2913 e Staphylococcus epidermidis ATCC 1228, com concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de 125 e 62,5 μg/mL, respectivamente. Seu potencial antifúngico foi confirmado contra a levedura Cândida albicans ATCC 10231 (CIM = 62,5 μg/mL). Além disso, verificou-se que a TEMFON apresenta atividade antioxidante. Os resultados desse estudo sugerem que a poliamida verde TEMFON tem potencial para aplicação no campo biomédico.

A COVID-19, doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, está associada à diversas manifestações, desde sintomas leves a graves, podendo variar de tosse, febre, mialgia, dispneia, desconforto gastrointestinal e até diarreia. Tais manifestações estão relacionadas ao mecanismo de entrada do vírus, ligando-se à Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ECA2), que participa do Sistema Renina Angiotensina (SRA), no qual a ligação do vírus promove uma desregulação desse sistema acarretando nos diversos sintomas associados à COVID-19. A diarreia tem sido associada como um sintoma que antecede os sintomas respiratórios graves, pois pacientes que apresentavam sintomas gastrointestinais geralmente necessitavam de suporte ventilatório. Assim, a diarreia tem sido descrita pelo aumento das evacuações com fezes moles e aquosas estando associada ao envolvimento de diversos alvos moleculares, sendo eles: canais de cloreto, transportador de sódio e aminoácidos, transportador de glicose, bomba de sódio/potássio e canais de água. Diante disso, medicamentos que são capazes de ativar à ECA2 no SRA podem trazer efeitos benéficos para pacientes com COVID-19, incluindo o tratamento da diarreia, como no caso do aceturato de diminazeno (DIZE), que é um fármaco antiparasitário, disponível no mercado há mais de 60 anos e tem sido relatado como um estimulador da ECA2 e capaz de reduzir as citocinas pró-inflamatórias. Assim, o presente estudo objetivou realizar a avaliação da atividade antiviral e antidiarreica do DIZE com os alvos associados à diarreia causada pelo SARS-CoV-2, utilizando metodologia in silico e pela inoculação da proteína Spike do SARS-CoV-2 na alça isolada na porção jejunal em modelo animal. Os resultados obtidos demonstram que o DIZE é capaz de ligar-se à proteína spike da cepa de Wuhan (inibição da ligação in vitro entre a ECA2 e Spike em 80%) e a ômicron; promove ainda uma interação molecular como todos os alvos associados à diarreia, com energia de ligação variando de -3,14 à -8,5 kcal/mol e liga-se em regiões de grande interesse nesses alvos, demonstrando assim que possa auxiliar na redução da liberação de cloreto e aumento da absorção de água no lúmen intestinal, reduzindo assim a dirreia. Os dados em in vivo demonstram que o DIZE reduziu a secreção de cloreto para o lumen intestinal e o peso/comprimento da alça; além de impedir a redução da área das células de Paneth e a área dos grânulos. Assim, confirmamos nossa hipótese em que o DIZE possui atividade antissecretora frente à diarreia induzida pela proteína Spike do SARS-CoV-2 sugerindo que possa ser uma boa opção para o tratamento da diarreia associada à COVID-19.

A cicatrização de feridas é um processo de eventos celulares, imunológicos, fisiológicos e bioquímicos complexos com vistas à recuperação da função e da anatomia do tecido. Muitas plantas com ação medicinal são manuseadas para o tratamento de diferentes enfermidades, dentre elas, a cicatrização de feridas. A epiisopiloturina (EPI) é um alcaloide presente nas folhas do jaborandi, apresenta promissores efeitos anti-inflamatório e antinociceptivo. OBJETIVO: Avaliar o potencial biotecnológico do hidrogel incorporado a EPI em um novo modelo experimental para tratamento de feridas cutâneas. METODOLOGIA: o estudo encontra-se divididos em 3 capítulos, intitulados: Capítulo I – Prospecção científica e tecnológica de Pilocarpus microphyllus e da epiisopiloturina relacionada com a atividade anti-inflamatória no tratamento de feridas, Capítulo II – A Epiisopiloturina possivelmente controla a inflamação e acelera a cicatrização de feridas, Capítulo III – As propriedades antiinflamatórias e antioxidantes da Epiisopiloturina aceleram a cicatrização de feridas cutâneas. RESULTADOS:  Na prospecçãzo foi observado que não há pesquisas e patentes utilizando o Pilocarpus mycrophyllus e a epiisopiloturina no desenvolvimento de fármacos usados no tratamento de feridas. No estudo de hipóteses acredita-se que EPI pode reduzir a inflamação e acelerar o processo de cicatrização da pele por meio da atividade anti-inflamatória inibitória seletiva da ciclooxigenase (COX2). No estudo experimental demostrou que o uso de hidrogéis contendo EPI se mostrou promissor no processo de cicatrização de feridas cutâneas em ratos, evidenciado por diversas melhorias histológicas, macroscópicas e bioquímicas. A EPI monstrou efeito anti-inflamatório significativo ao inibir a atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e interação da EPI com diversas proteínas relacionadas à inflamação e cicatrização. Além disso, promoveu redução do estresse oxidativo em feridas, contribuindo para proteção contra danos celulares. CONCLUSÃO: Com base nos resultados dos estudos apresentados, é possível concluir que o uso de hidrogéis contendo epiisopiloturina (EPI) demonstrou um grande potencial no processo de cicatrização de feridas cutâneas em ratos, evidenciado por melhorias histológicas, macroscópicas e bioquímicas significativas. No estudo de docagem a a EPI mostrou efeito anti-inflamatório ao inibir a atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e interagir com diversas proteínas envolvidas na inflamação e cicatrização, além de promover a redução da inflamação e do estresse oxidativo nas feridas, protegendo as células contra danos. O efeito anti-inflamatório da EPI, juntamente com a sua capacidade de acelerar a regeneração celular e proteger contra o estresse oxidativo, a torna uma alternativa viável para o desenvolvimento de tratamentos inovadores e eficazes para cicatrização de feridas.

A diarreia é uma condição gastrointestinal comum que afeta pessoas em todo o mundo, apresentando diversas causas e manifestações clínicas. O objetivo dessa pesquisa é explorar atividades biológicas de frações da goma do cajueiro (GC) dividida em dois capítulos. Capítulo um aborda análises realizadas por acoplamento molecular, predição e ensaio in vitro de interações de glico-porções da GC e receptores envolvidos na fisiopatologia da cólera. Capítulo dois evidencia a produção e caracterização de derivados da GC e sua atividade modulatória da microbiota intestinal em modelo de infecção por E. coli produtora de toxina Shiga (ECTS). Os cálculos de acoplamento molecular foram realizados utilizando o software AutoDock Vina. As estruturas 3D de todos os alvos foram obtidas do Protein Data Bank. Os ligantes e proteínas foram preparados para cálculos com AutoDock Tools (ADT). Para o ensaio in vitro foi realizado ELISA dependente de GM1. Os resultados de dacoplamento molecular demonstraram que aminoácidos presentes nas GC podem exibir interações com a toxina colérica (CT), com melhores energias de ligação entre o monossacarídeo ácido glicurônico (GLCA) e o dissacarídeo arabinose-galactose (ARA-GAL). Verificou-se também interações das glico-porções com o receptor GM1 e o canal CFTR, norteando potenciais efeitos terapêuticos na modulação desses alvos para mitigar os sintomas da cólera. As propriedades farmacocinéticas e o perfil de segurança previstas de GLCA e βGAL-GAL indicaram a sua adequação para diversas aplicações biotecnológicas e o seu potencial para uso clínico. O ensaio ELISA demonstrou ligações dos monossacarídeos com GM1. Os achados do presente estudo predizem que os componentes da GC apresentam-se como novas alternativas terapêuticas promissoras na formulação de medicamentos para o combate à cólera. Foram obtidos fragmentos de CG a partir da degradação de Smith e hidrólise parcial: hidrólise de CG por 24 horas (CGH24) degradação de CG por 48 horas (CGD48) e caracterizados por Ressonância Magnética Nuclear (RMN), QSQC, massa molar, Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR) e titulação. Foram feitos dois ensaios experimentais. O 1° Os animais receberam seus respectivos compostos por 26 dias (GC-1.200 mg/kg; CGH24-0,8 mg/kg e GCD48-0,8 mg/kg), e do 27º ao 29º dia receberam ECTS na dose de 5 x 10¹⁰ unidades formadoras de colônias (100 µL v. o). Após a eutanásia no 30º dia, amostras de fezes foram coletadas para verificar o perfil microbiano e conteúdo cecal para análises de unidades formadoras de colônia (UFC). No 2° Os animais receberam os polímeros por 10 dias e no 11° ao 13° dia receberam ECTS na dose de 5 x 10¹⁰ e tecidos intestinais foram coletados para verificar a expressão de mucina e superóxido dismutase (SOD). Foi observado que GCH24 e GCD48 modularam a microbiota intestinal de forma benéfica na ausência e presença de infecção por ECTS e reduziram a colonização de ECTS na região cecal. Os compostos também preservaram os níveis de mucinas neutras e ácidas no ceco, bem como os níveis de superóxido dismutase (SOD) no intestino grosso e ceco. Essas descobertas revelam que os derivados de GC apresentam um efeito modulador na microbiota intestinal, mas estudos adicionais devem ser realizados para verificar quais mecanismos podem estar envolvidos.

Plathymenia reticulata Benth. (Fabaceae), conhecida popularmente como vinhático, candeia, é uma espécie nativa do Brasil, amplamente utilizada na medicina tradicional para o tratamento de inflamações, infecções, distúrbios hepáticos, hemorragias, varizes e diarreia. Devido às suas diversas aplicações terapêuticas, há um crescente interesse na investigação de sua composição química e atividades farmacológicas. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi realizar a caracterização química, avaliar as atividades antibacteriana, antioxidante e citotóxica do extrato bruto e frações das entrecascas do caule de P. reticulata. O extrato bruto hidroetanólico (EBH) foi obtido utilizando etanol/água (7:3) e submetido a partição líquido-líquido para gerar as frações aquosa (FAQ) e acetato de etila (FAE). A caracterização química foi realizada por FTIR e LC-MS/MS, com análise espectral no GNPS. A atividade antibacteriana foi avaliada através da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM). A capacidade antioxidante foi determinada pelos ensaios com os radicais DPPH e ABTS. A citotoxicidade foi avaliada através do ensaio MTT, e a análise morfológica por coloração diferencial com Panótico Rápido. As análises por FTIR indicaram a presença de grupos funcionais no extrato bruto e frações, que podem estar associados a polifenóis, ácidos fenólicos, flavonoides e outras classes químicas. A análise por LC-MS/MS no GNPS anotou flavonoides, incluindo rutina, epigalocatequina, catequina e procianidina B2. Os extratos apresentaram atividade antibacteriana moderada, sendo mais eficazes contra Staphylococcus aureus ATCC 25923 (CIM de 125 µg/mL) e Enterococcus faecalis ATCC 29212 (FAQ: CIM/CBM de 500 µg/mL). Para Escherichia coli ATCC 25922, Streptococcus mutans ATCC 25175 e Salmonella enterica subespécie Typhimurium ATCC 14028, os valores foram ≥ 2.000 µg/mL, indicando menor sensibilidade. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 apresentou CIM de 1.000 µg/mL, sem efeito bactericida na maior concentração testada. No geral, os extratos demonstraram efeito bacteriostático em altas concentrações, sendo mais ativos contra bactérias Gram-positivas. Nos ensaios antioxidantes, os valores de CI₅₀ obtidos pelo método DPPH foram EBH (1,66 µg/mL), FAE (2,55 µg/mL) e FAQ (2,07 µg/mL), demonstrando maior capacidade antioxidante em comparação ao padrão Trolox (3,96 µg/mL). No ensaio ABTS, os valores de CI₅₀ foram EBH (1,854 µg/mL), FAE (0,8914 µg/mL) e FAQ (1,133 µg/mL), evidenciando novamente uma atividade antioxidante superior ao Trolox (5,046 µg/mL). Nos ensaios de citotoxicidade, os valores de CI50 dos extratos para a linhagem tumoral HCT-116 (carcinoma colorretal) foram EBH (27 µg/mL), FAE (27,7 µg/mL) e FAQ (23 µg/mL). Para as células não tumorais L929 (fibroblasto murino) e HaCaT (queratinócitos humanos), o EBH obteve CI50 de 50,5 µg/mL e 70,5 µg/mL, respectivamente, enquanto as frações FAE e FAQ apresentaram CI50 superior a 100 µg/mL, indicando baixa toxicidade e alta seletividade para células não tumorais. A análise morfológica das células HCT-116 tratadas com FAE e FAQ revelou alterações celulares compatíveis com apoptose e autofagia, corroborando os resultados do ensaio de viabilidade celular (MTT). Os resultados evidenciam o potencial terapêutico de P. reticulata, reforçando sua aplicação como agente antioxidante e anticâncer e abrindo perspectivas para o desenvolvimento de protótipos de fármacos a partir de seus extratos, frações e/ou moléculas bioativas isoladas.

A cajuína, suco clarificado derivado do pseudofruto (hipocarpo) de Anacardium occidentale L. (cajueiro), uma frutífera tropical de grande importância econômica, especialmente no nordeste do Brasil, destaca se por suas propriedades nutricionais, porém enfrenta desafios relacionados à padronização e preservação de seus compostos bioativos. Objetivou-se, com esse estudo, realizar uma revisão sistemática sobre o potencial biológico do hipocarpo de A. occidentale, analisar a composição química, o potencial antioxidante e a atividade antibacteriana de cajuína, além de investigar a degradação do ácido ascórbico em sucos clarificados de caju sob diferentes condições de armazenamento. A revisão seguiu as diretrizes do PRISMA e incluiu artigos das bases Web of Science e PubMed. O teor de ácido ascórbico foi determinado por titulação iodométrica, enquanto os constituintes químicos da cajuína foram investigados por fitoquímica qualitativa e quantitativa. A atividade antioxidante foi determinada pelo ensaio de captura de radicais livres (DPPH) e a atividade antibacteriana pela técnica de microdiluição em caldo. O estudo sistemático identificou 25 estudos que confirmaram a riqueza do hipocarpo em compostos fenólicos, ácido ascórbico e carotenoides, com atividades antioxidantes, anti-inflamatórias e  antibacterianas. O teor de ácido ascórbico apresentou uma redução de 272,98 mg/mL no suco fresco para 195,49 mg/mL na cajuína recém-produzida. Após 5 meses de armazenamento, a exposição à luz reduziu esse teor para 160,26 mg/mL, enquanto a cajuína armazenada em ambiente protegido resultou em uma menor perda (184,92 mg/mL). A fitoquímica identificou fenóis, taninos e açúcares redutores. A cajuína apresentou 167,5 mg/g de compostos fenólicos, mas menores concentrações de flavonoides (3,52 mg/g) e taninos (27,2 mg/g), indicando perdas no processamento. A análise por FTIR confirmou grupos funcionais bioativos, como fenóis, hidroxilas e éteres. A capacidade antioxidante total foi baixa (IC50: 131,21 µg/mL; IAA: 0,30), e a cajuína inibiu a Staphylococcus aureus (ATCC 43330) (CIM: 16 µg/mL), sem efeito em outras cepas. Apesar de a pasteurização garantir a segurança microbiológica, ela reduz os compostos bioativos. A otimização do processamento pode preservar metabólitos secundários e potencializar as propriedades antioxidantes e antibacterianas, aumentando o valor nutricional e funcional da cajuína.

O microambiente tumoral consiste em uma população diversa de células, que contam com a presença de células imunes que podem apoiar ou inibir o crescimento do tumor. A infiltração de células do sistema imunológico no ambiente tumoral é um indicador confiável de resposta à imunoterapias. Estudos que busquem novas formas de tratamento, principalmente com alvo em componentes naturais do corpo humano, como as células imunes, estão em grande avanço. Os polissacarídeos naturais (PS) são compostos que possuem numerosas atividades biológicas nas mais diversas áreas, e podem apresentar atividade contra células tumorais por meio da ativação e modulação do sistema imunológico. A goma do cajueiro, já foi descrita com potencial antitumoral frente a linhagem de melanoma B16F-10 in vivo. No entanto, ainda não foi descrito seu envolvimento com o sistema imune na inibição tumoral. Assim, este trabalho teve como objetivo demonstrar o perfil de células imunes presentes no tecido durante o processo de carcinogênese, e como estas células podem influenciar no crescimento tumoral, em um modelo de câncer renal espontâneo. Além de analisar a atividade antitumoral da Goma do cajueiro (GC) isolada e em combinação com quimioterápicos e sua relação com células do sistema imune para o potencial antitumoral. Utilizou-se três modelos animais diferentes. O primeiro modelo utilizou uma tecnologia genética para deleção dos genes Vhl, Hif1α, Hif2α e Pbrm1, a partir da técnica de Cre recombinase induzida por tamoxifeno em células epiteliais renais, para entender a composição do tecido renal em relação a infiltração imune. As análises foram realizadas a partir da utilização de imunohistoquímica para marcação de células dos sitema imune e de proliferação celular. Os dados foram quantificados e analisados estatisticamente para comparação entre os grupos. O segundo e terceiro  modelos utilizaram células de melanoma metastático murino (B16F10) e carcinoma de cólon humano (HCT-116) inoculados subcutaneamente em camundongos Black (C57BL/6) e SCID CB17 (camundongos imunossuprimidos para linfócitos B e T), respectivamente. Nos dois últimos modelos, os animais foram agrupados para determinar os tratamentos, incluindo: PBS ou Salina como controle negativo, Ciclofosfamida (10 mg/kg/dia) para o modelo de melanoma e 5-Fluorouracil (7,5 e 15 mg/kg/dia) para o modelo de cólon, como controle positivo, duas doses de GC (50 e 100 mg/kg/dia) e uma combinação da menor dose de polissacarídeo com a menor dose do quimioterápico para ambos os modelos. Após o período de tratamento de 14 dias, os animais foram eutanasiados e o material foi coletado para posteriores análises sanguíneas, histológicas, citometria de fluxo, ELISA, Imunofluorescência, Imunohistoquímica e qRT-PCR. O primeiro estudo mostrou o aumento da infiltração imune após a deleção do gene Vhl, indicativo da influência no sistema imunológico, além disso observou-se a composição deste tecido com sinais indicativos do crescimento do tumor. No modelo de melanoma a GC aumentou a quantidade de leucócitos, mesmo na presença da ciclofosfamida, influenciando a ativação de macrófagos associados ao tumor (TAM), aumentando a expressão de Il4 e reduzindo a expressão dos genes Ifng, Il1b, Tgfb e Il6, mantendo a atividade antitumoral. Já no modelo de câncer de cólon, a GC isolada e em combinação manteve a atividade antitumoral apresentada previamente, e a combinação de tratamentos, além de induzir aumento da infiltração de macrófagos, promoveu redução da proliferação celular e diminuição do processo de angiogênese, a partir da redução da expressão de CD31 e α-SMA. Estes resultados indicam importantes avanços para a possível aplicação da goma do cajueiro para o tratamento do câncer, com foco na modulação do sistema imune, indicando uma boa aplicabilidade deste material em sistemas biotecnológicos.

O desenvolvimento de fluidos de perfuração de baixo custo, que possa atender as exigências ambientais e proporcionar um bom desempenho, tem sido um grande desafio para a indústria petrolífera. Sob tal perspectiva, este trabalho tem como objetivo extrair e avaliar a goma da fava d’anta (Gal), isolada das sementes leguminosas da Dimonphandra Garderneriana, e avaliar sua potencialidade como viscosificante e redução de filtrado como substituta da goma xantana (GX) comumente utilizada em fluidos de perfuração à base de água (FPBAs). O processo de obtenção da Gal baseou-se na separação manual do endosperma, dissolução em água, centrifugação, precipitação com etanol e sucessivas lavagens com etanol e acetona, com posterior caracterização do material por Espectroscopia no Infravermelho com
Transformada de Fourier (FTIR), Análise termogravimétrica (TGA) e Cromatografia de permeação em gel (CPG). O polímero apresentou picos característicos associados à ocorrência de configurações anoméricas e ligações glicosídicas, atribuídas a unidades -D-galactopiranose e -D-manopiranose, respectivamente. A estimativa de massa molar apresentou distribuição unimodal com a massa molar média ponderada (Mw) de 2,38 × 10 6 g/mol, massa molar média numérica (Mn) de 1,24 × 10 6 g/mol índice de polidispersidade igual 1,92..Na análise entre os fluidos, identificou-se que a massa específica variou de 1,14 a 1,2 g/cm³ e a viscosidade aparente de 30,5 a 90,5 cP. A viscosidade plástica variou entre 10 e 23,5 cP e o limite de escoamento ficou entre 24 e 136 lbf/100ft 2 . Os fluidos foram preparados e divididos em três grupos diferentes, de acordo com a goma utilizada e com a variação de sua concentração. Os estudos reológicos mostraram que Gal nas mesmas concentrações da GX, apresentou um potencial viscosificante maior. Adicionalmente, os ensaios de filtração resultaram em volumes
de filtrado 28,6% menores nas formulações com Gal quando comparadas àquelas com GX.

A Doença de Chagas é uma antropozoonose prevalente entre populações socioeconomicamente vulneráveis e é uma das doenças tropicais negligenciadas mais relevantes globalmente A terapêutica atual apresenta limitações, como efeitos colaterais severos, ineficácia na fase crônica e resistência parasitária, evidenciando a necessidade de novos fármacos mais seletivos e menos tóxicos. Em estudos anteriores o SB-83, um derivado 2-aminotiofênico, demonstrou efeito seletivo e promissor contra Leishmania (Leishmania) amazonensis. Considerando que Trypanosoma cruzi e Leishmania spp. pertencem à mesma família, investigou-se o potencial do SB-83 contra T. cruzi. Sendo assim, este estudo avaliou a atividade tripanocida do SB-83 em formas evolutivas do T. cruzi, sua toxicidade em células LLC-MK2 CCL-7, Vero CCL-87 e RAW 26.7, e seus possíveis mecanismos de ação. Os ensaios de MTT, revelaram que o SB-83 possui uma concentração inibitória para 50% dos parasitas (CI50) de 6,23 ± 0,84 μM para epimastigotas e concentração efetiva (CE50) de 7,31 ± 0,52 μM para tripomastigotas. O SB-83 apresentou uma concentração citotóxica para 50% das células (CC50) de 77,80 ± 2,05 μM para LLC-MK2 CCL-7, 24,21 ± 1,2 μM para Vero-CCL87 e 13,14 ± 0,55 para RAW 264.7, com índices de seletividade superiores a 10 para LLC-MK2 e Vero-CCL87, mas inferiores para RAW 264.7. O composto SB-83 apresentou atividade significativa contra as formas intracelulares de T. cruzi, reduzindo o índice de infecção de macrófagos em 98,3% na concentração de 25 μM após 72 horas de tratamento (CE50 = 5,12 ± 0,49 μM), com índice de seletividade de 2,10. Essa atividade foi acompanhada por um perfil imunomodulador, com aumento de TNF-α, IL-12, óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio, além da redução de IL-10 e IL-6. Ensaios in silico mostraram forte ligação do SB-83 ao sítio ativo da trypanotiona redutase (TR), corroborada por ensaios in vitro que confirmaram a inibição da TR e desregulação do equilíbrio redox. Na avaliação da morte celular por citometria de fluxo, observou-se que o SB-83 promove morte celular por apoptose inicial e tardia em tripomastigotas. Nas análises por microscopia eletrônica observou-se que o SB-83 promoveu desregulação do corpo celular do parasito e desorganização das organelas, corroborando com o perfil de morte observado. Assim, o SB-83 demonstrou atividade seletiva e eficaz contra T. cruzi em concentrações não tóxicas para células hospedeiras, destacando seu potencial como candidato terapêutico.

Introdução: A odontologia evolui continuamente para atender às necessidades da saúde bucal,
influenciando diretamente o bem-estar geral dos pacientes. Dentre os avanços, a
implantodontia destaca-se pela reabilitação de edentulismo, proporcionando melhor qualidade
de vida. Contudo, a identificação de implantes dentários, devido à falta de padronização e
informações, representa um desafio clínico significativo. Objetivo: Validar uma metodologia
baseada em redes neurais para identificar implantes dentários a partir de imagens de Raio-X
periapical, capaz de estimar marcas e tipos de implantes desconhecidos. Metodologia: Foi
utilizado o modelo YOLOv8.2, um sistema avançado de aprendizado profundo, treinado com
portfólios completos de cinco fabricantes nacionais de implantes dentários. Radiografias
foram realizadas em mandíbulas secas utilizando técnicas padronizadas, gerando um banco de
dados robusto com 2210 imagens a partir de 254 amostras de implantes. As imagens foram
divididas em conjuntos de treinamento (70%), validação (20%) e teste (10%). Técnicas de
aumento de dados e otimização de hiperparâmetros foram aplicadas para evitar overfitting e
garantir a robustez do modelo. Resultados: A rede neural demonstrou alta precisão, com
acurácia superior a 95% na identificação e classificação de implantes dentários. Além disso, o
modelo utilizou dados aumentados e técnicas específicas para refinar sua robustez e
aplicabilidade clínica. Essa precisão reforça a aplicabilidade da metodologia proposta,
permitindo diagnósticos mais rápidos e precisos, mesmo diante da variabilidade de sistemas
de implantes. Conclusão: O uso de redes neurais convolucionais na identificação de implantes
dentários representa um avanço significativo, superando limitações de métodos tradicionais e
contribuindo para a modernização da prática odontológica.

O tratamento do câncer colorretal (CCR) é multifacetado, envolvendo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, e mais recentemente, a imunoterapia. Apesar dos avanços significativos, as terapias convencionais ainda enfrentam desafios, como a resistência tumoral, os efeitos adversos e eficácia limitada em estágios mais avançados da doença. Nesse contexto, vitanolídeos, uma classe de lactonas esteroidais, têm emergido como alternativas promissoras em estudos pré-clínicos. Neste trabalho, avaliamos a atividade citotóxica de cinco vitanolídeos de Athenaea velutina em linhagens celulares tumorais, investigando os mecanismos moleculares subjacentes. Os compostos demonstraram ampla citotoxicidade, com valores de CI₅₀ variando entre 0,52 a 8,31 µM em células tumorais e 0,46 a 9,03 µM em células não tumorais, conforme ensaios de MTT. Entre os compostos analisados, o vitanolídeo 5 (AV5) destacou-se por reduzir a viabilidade de um painel heterogêneo de células de CCR. Os mecanismos de ação do AV5 foram investigados em HCT-116 e HCT-116 TP53^-/-, indicando uma ação dependência de concentração e tempo. Em apenas 6 horas de tratamento, observou-se a perda da adesividade celular, redução na capacidade clonogênica, formação de organelas vesiculares ácidas (indicativas de autofagia) e reorganização do citoesqueleto. Após 24h de tratamento, os efeitos foram ampliados, incluindo vacuolização citoplasmática, figura de mitoses atípicas, acompanhados de parada do ciclo celular em G₂/M e um discreto aumento de células em SubG₁, sugerindo morte celular. Em nível molecular, o AV5 provocou danos ao DNA, demonstrados pela expressão aumentada de γH2AX e p21, além de bloquear o fluxo autofágico, por meio da modulação de Beclina 1, LC3-B e SQSTM1/p62. O composto também promoveu clivagem de PARP-1, mas não alterou os níveis de expressão de BCL-2 e BCL-XL. O efeito citotóxico do AV5 foi validado em um modelo de cultura tridimensional de esferoides, confirmando sua robustez. Conclui-se que o AV5 apresenta um potencial citotóxico atraente contra linhagens celulares de CCR, atuando por meio de múltiplos mecanismos, associados à parada do ciclo celular, autofagia e danos ao DNA. Esses resultados ressaltam o potencial terapêutico dos vitanolídeos de Athenaea Velutina e incentivam investigações futuras para explorar sua eficácia em modelos animais. 

A inflamação é um processo biológico crucial para o organismo, sendo um sinal frequente em doenças, envolvendo complexas alterações de mediadores solúveis, células residentes, bem como células infiltrantes e moléculas da matriz extracelular. Embora os medicamentos comerciais utilizados na terapia anti-inflamatória tenham sido bastante eficazes, os seus efeitos adversos limitam o uso desses fármacos. Uma alternativa natural para tratar diversas condições patológicas são as plantas medicinais que são constantemente examinadas como fontes terapêuticas que substituem muitos medicamentos. Dentre elas está a Casimirella ampla (C. ampla), uma planta nativa da região amazônica, que em suas raízes possuem diterpenos, compostos investigados quanto aos seus envolvimentos durante a resposta inflamatória, sendo assim uma promissora fonte de fitoconstituentes que agem para o manejo de diversas doenças. O presente estudo teve como objetivo avaliar o possível efeito anti-inflamatório do diterpeno annonalida (Annona) extraído da C. ampla em modelos de inflamação geral em camundongos, no qual tiveram uso aprovado na comissão de ética no uso de animal (CEUA) da Universidade Federal do Delta do Parnaíba – UFDPar sob o número 020/19. Os protocolos experimentais seguiram as normas e diretrizes do Colégio Brasileiro de Experimentação animal (COBEA). Foram utilizados camundongos Swiss fêmeas pesando ente 25-30g, sendo 6 animais por grupo. Os animais foram pré-tratados com Annona nas doses de 0,1; 1,0 ou 10 mg/kg via oral (v.o.) e posteriormente submetidos a um edema na pata trazeira induzida por carragenina (500 μg/pata) a fim de avaliar uma possível participação anti-inflamatória desse composto, foi utilizado ainda grupos controles que receberam uma solução fisiológica de salina  0,9% ou fármaco de referência indometacina (Indo) 10 mg/kg. Após os edemas os segmentos da região suplantar das patas dos animais foram retirados e utilizados para a avaliação histopatológica. Foi realizado também edema de pata induzido por mediadores químicos vasoativos histamina, serotonina, bradicinina, composto 48/80 e  Prostaglandina E2. Além disso, foi induzido peritonite com uma injeção de 250 μg de Cg intraperitoneal (i.p.) nos camundongos e o líquido peritoneal foi avaliado quanto a migração de leucócitos, atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), níveis de glutationa (GSH) e malondialdeido (MDA). Além disso, foi avaliado a dor central e periférica durante o processo inflamatório, causados por mediadores químicos. Os animais tratados com Annona 0,1 mg/kg apresentaram resultados pertinentes e estatisticamente significativos na redução do edema causado por Cg, assim como na resposta vascular pela diminuição dos edemas vasculares. Ademais, o referido composto apresentou eficácia na redução (p<0,05) das lesões microscópicas do tecido da pata, migração de células para a cavidade peritoneal, diminuição da atividade da enzima MPO e MDA bem como no aumento de níveis de GSH. Foi constatado também o efeito da Annona durante a dor inflamatória mediada por agentes químicos. Os resultados obtidos permitem inferir que o composto derivado da C. ampla Annona na dose de 0,1 mg/kg atenua o estresse oxidativo, possui efeito anti-inflamatório e antinociceptivo, revelando um potencial farmacológico do composto como um promissor agente anti-inflamatório.

A Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma condição prevalente que causa sintomas e/ou erosões na mucosa esofágica, devido ao refluxo do conteúdo gastroduodenal. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são considerados a terapia padrão-ouro, mas podem causar efeitos adversos graves, além disso não atuam diretamente na resposta inflamatória, considerado o evento mediador no processo fisiopatológico. Em busca de alternativas terapêuticas seguras e eficazes, este estudo investigou o potencial da Spirulina (Arthrospira platensis), uma cianobactéria rica em compostos antioxidantes e anti-inflamatórios, no tratamento da esofagite erosiva. A cepa de Spirulina utilizada foi cultivada e preparada para o uso experimental, apresentando os seguintes valores nutricionais: proteína (63%), carboidratos (20,9%), minerais (9,31%) e lipídios (5,37%). O experimento foi conduzido em duas abordagens experimentais. Inicialmente, ratos machos Wistar foram distribuídos nos seguintes grupos: controle (sham), esofagite erosiva (EE), Spirulina (500 mg/kg durante 2 meses) e alginato (1,5 mL). Após a indução da EE, os animais foram eutanasiados e o esôfago coletado para análise macroscópica, avaliação de edema esofágico, níveis de mieloperoxidase (MPO), malondialdeído (MDA), avaliação histoquímica de PAS e análise histomorfométrica. No segundo ciclo experimental, verificou-se os efeitos da Spirulina em comparação e em combinação com Omeprazol. Neste sentido, os animais foram distribuídos em cinco grupos: Sham; EE; omeprazol (40mg/kg) via oral; Spirulina (500mg/kg) via oral; Spirulina + Omeprazol. Em nossos resultados, os animais do grupo EE apresentaram aumento significativo do índice de lesão esofágica, edema esofágico, nos níveis de MPO e MDA, havendo diminuição significativa com o pré-tratamento com Spirulina. De acordo com avaliação histoquímica e histomorfométrica o pré-tratamento com Spirulina promoveu a preservação do muco e da microarquitetura do epitélio esofágico. No segundo ensaio experimental, verificou-se melhores resultados no grupo submetido a terapia combinada de Spirulina e Omeprazol, em comparação aos demais grupos experimentais, com redução significativa dos níveis de MPO, MDA e peso úmido esofágico. Esses resultados sugerem que suplementação com Spirulina pode auxiliar no tratamento terapêutico da DRGE em complemento ao omeprazol. Devido as propriedades antioxidantes da Spirulina, que neutralizam espécies reativas de oxigênio e protegem contra o dano oxidativo celular provocado pelo refluxo gástrico. Portanto, fica evidente que a Spirulina possui um potencial terapêutico promissor para o tratamento da esofagite erosiva, oferecendo uma alternativa segura aos tratamentos convencionais. Novos estudos são necessários para validar esses achados e explorar ainda mais o mecanismo de ação da Spirulina em condições inflamatórias do trato gastrointestinal.

Atualmente existe uma grande preocupação com o crescente número de infecções
provocadas por bactérias resistentes à antibióticos, principalmente em pacientes
hospitalizados com ferimentos. Essas infecções por estes microrganismos tendem a
dificultar o processo de cicatrização, levando ao agravamento da infecção prolongando
o tempo de tratamento, pois retarda o tempo de cicatrização. Assim, há a necessidade do
desenvolvimento de novos materiais que funcionem como uma barreira contra
microrganismos ao mesmo tempo que impede uma possível infecção. Neste contexto,
entram os polímeros biocompatíveis como a celulose bacteriana (CB), que possui
excelentes propriedades biológicas para reparação tecidual e as nanopartículas de prata
(NPsAg), que se destacam por possuir excelente ação antimicrobiana e de amplo
espectro. A eficácia da síntese das NPsAg está intimamente relacionada com a
composição do estabilizante utilizado. Na literatura, já existe relatos do uso do colágeno
e polímeros naturais como a goma do cajueiro, de forma eficiente na estabilização
coloidal de nanopartículas. Este trabalho tem por objetivo avaliar a atividade
antibacteriana e citotóxica de filmes à base de celulose bacteriana incorporados com
nanopartículas de prata estabilizada por colágeno hidrolisado e goma do cajueiro para
potencial aplicação cicatrizante. Os filmes de celulose bacteriana funcionalizados com
NPsAgcGC foram sintetizados por meio do método Casting, sem adição de
plastificante. As nanopartículas foram caracterizadas por UV-vis, potencial Zeta e DLS,
FTIR, TEM e AFM e a atividade antibacteriana foi feita por meio da análise de CIM e
CBM contra as bactérias Gram negativa e Gram positivas. Os filmes foram
caracterizados quanto suas características físicas e ópticas, bem como por FTIR, AFM,
MEV-EDX e a atividade antibacteriana se deu por meio de difusão em ágar. A síntese
da nano foi confirmada pela banda característica em 411 nm, com tamanho médio de
29,7 nm e potencial Zeta de – 28,6 mV. As imagens de microscopia mostraram
nanopartículas com morfologia esférica e dispersas. O espectro do FTIR mostrou os
respectivos componentes presentes na nano e no filme de CB. A NPsAgcGC apresentou
inibição bacteriana mais forte na faixa de 125 µM/mL para E. coli ATCC 35218 e 250
µM/mL para as estirpes S.aureus ATCC 43300 MRSA e E.faecalis ATCC 51299 VanB
e valor de MBC de 250 µM/mL para todas as estirpes testadas. A funcionalização do
filme de CB foi confirmada por MEV-EDX pela presença de traços do íon de Ag +
indicando a presença da NPsAg aderidas nas fibras da CB. O filme inibiu o crescimento
das bactérias E. coli e S. aureus, apresentando halo de inibição de 11 mm para as duas
estirpes. Estes resultados demonstram que o filme produzido apresenta potencial
promissor para uma possível aplicação como curativo antibacteriano no tratamento de
feridas.

A Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) é uma condição desenvolvida quando o refluxo do conteúdo gastroduodenal causa sintomas incômodos e complicações. Alternativas terapêuticas devem ser consideradas, uma vez que há relatos de eventos refratários com a utilização de Inibidores de bomba de prótons, terapia considerada padrão-ouro. Além disso, esses fármacos não tem uma resposta evidente no quadro inflamatório e na atividade da pepsina, elementos importantes na fisiopatologia da DRGE. O Kefir é uma bebida láctea fermentada, obtido a partir de grãos de Kefir, que compreendem em microrganismos existentes em uma matriz complexa de proteínas e polissacarídeos. Com relação ao trato gastrointestinal, há relatos apontando os seus efeitos benéficos em modelos experimentais de úlcera gástrica, colite ulcerativa e esofagite corrosiva. Portanto, objetivou-se investigar o efeito esofagoprotetor do Kefir, em diferentes parâmetros fisiopatológicos da DRGE. Para avaliar a atividade esofagoprotetora do Kefir em ratos, foi utilizado um modelo experimental cirúrgico de esofagite erosiva (EE). Antes da cirurgia, os animais foram divididos em quatro grupos: (1) ratos controle normais (Sham); (2) ratos esofagite erosiva (EE); (3) ratos EE tratados com 1 ml de alginato comercial,via oral (v.o) ; (4) ratos EE tratados com 1 ml de Kefir, v.o. O tratamento foi realizado durante sete dias. Para a realização do procedimento cirúrgico os animais foram anestesiados e realizou-se uma estenose pilórica seguida de ligadura do fundo gástrico. Após 10h, os animais foram eutanasiados, amostras do tecido esofágico foram retirados para avaliação do peso úmido, análise macroscópica (software ImageJ^®), análise histoquímica de ácido periódico de Schiff (PAS), análise histomorfométrica, bem como, para avaliação dos níveis de mieloperoxidase (MPO) e malondialdeído (MDA). Em uma segunda abordagem experimental, avaliou-se os efeitos do Kefir em comparação e em combinação com Omeprazol, utilizando o desing experimental realizado anteriormente, com os seguintes grupos: (1) Sham; (2) ratos EE; (3) ratos EE tratados com Omeprazol (40 mg/Kg), v.o; (4) ratos EE tratados com 1 ml de Kefir v.o e (5) ratos EE tratados com Omeprazol (40 mg/Kg) + 1 ml de Kefir, v.o. Posteriormente, os animais foram eutanasiados, amostras de esôfago foram retirados para avaliação do peso úmido, bem como, MPO e MDA. A partir da análise macroscópica e análise histoquímica de PAS, verificou-se que os animais do grupo EE apresentaram ulcerações longitudinais graves e redução do conteúdo de muco, com melhora substancial no índice de lesão macroscópica além da preservação da camada mucosa no grupo pré-tratado com Kefir. A avaliação histomorfométrica evidenciou manutenção da microarquitetura epitelial com a administração do Kefir. Além disso, o pré-tratamento com Kefir promoveu a diminuição significativa dos níveis de MDA, bem como, peso úmido e MPO quando comparado ao grupo EE. No segundo set experimental, constatou-se melhores resultados no grupo na qual o Kefir foi administrado como terapia adjuvante ao Omeprazol, com redução significativa nos indíces de peso úmido, MPO e MDA. Os resultados encontrados até o presente momento são promissores, fornecendo insights sobre o potencial do Kefir na atenuação de parâmetros importantes envolvidos na fisiopatologia da DRGE. Nossos dados ampliam a compreensão da aplicação deste simbiótico seguro como uma alternativa eficaz ou opção complementar aos tratamentos convencionais de DRGE. Nessa perspectiva, torna-se importante realizar sua investigação em outras abordagens experimentais que possam elucidar nossos achados.

A periodontite é uma condição patológica que acomete o tecido periodontal a partir de uma reação inflamatória em resposta à presença de bactérias que se acumulam e formam um biofilme ao redor deste tecido. A periodontite também traz prejuízos sistêmicos, como alterações no tecido hepático e renal. O uso de plantas medicinais tem sido bastante explorado para o tratamento de doenças e diversas pesquisas buscam aplicá-las ao tratamento da periodontite e seus efeitos sistêmicos. Dentre elas, pode-se destacar a Psidium guajava (goiabeira), conhecida pela sua atividade antimicrobiana, papel hepatoprotetor, renoprotetor, atividade antioxidante e anti-inflamatória. Este projeto objetiva avaliar o potencial biotecnológico e terapêutico de um gel orabase produzido do extrato da folha da Psidium guajava sob os efeitos sistêmicos causados pela periodontite induzida por ligadura em ratos. O gel foi formulado em duas concentrações (2,5% e 7,5%). Foram utilizados 8 animais por grupo, sendo eles: grupo controle, grupo periodontite, grupo gel neutro, grupo clorexidina, grupo gel 2,5% e grupo gel 7,5%. O tratamento durou 21dias, em seguida o sangue dos animais foi coletado para avaliação hematológica e bioquímica. Após eutanásia, o fígado e rim dos animais foram coletados para dosagens de biomarcadores do estresse oxidativo: MPO, MDA e GSH. O tecido hepático e renal foi submetido ao processamento histológico para avaliação histomorfométrica. Como resultados, destaca-se que o gel a base da folha da goiabeira foi capaz de reduzir significativamente os níveis de ALT, AST, creatinina e glicose quando comparado ao grupo periodontite. Ainda, o extrato demonstrou atividade antioxidante e anti-inflamatória no tecido hepático e renal ao analisar os índices de MPO, MDA e GSH. Também foi capaz de reduzir os níveis de esteatose microvesicular e inflamação ao observar as imagens histológicas do fígado. Dessa forma, o gel a base do extrato da folha da Psidium guajava apresentou resultados satisfatórios, sendo capaz de minimizar os danos sistêmicos causados pela periodontite.

A resistência de bactérias patogênicas aos agentes antimicrobianos está evoluindo desde o advento da terapia antimicrobiana e continua sendo um grave problema na prática clínica. É imprescindível o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos, que pode ser baseado em produtos naturais, que são compostos químicos originários da fauna e flora, a fonte primordial para a descoberta de novas moléculas bioativas, importante nos campos da ciência e tecnologia. Entre os numerosos polissacarídeos da natureza, a goma do cajueiro e a goma do angico vermelho se destacam como heteropolissacarídeos ácidos, e caracterizam-se por serem solúveis em água, com potencial para aplicações biomédicas e farmacológicas, incluindo a síntese de nanopartículas. Os β-lactâmicos possuem um papel importante dentre os agentes antimicrobianos, entre os carbapenêmicos mais utilizados está o meropenem, antimicrobiano eficaz de amplo-espectro, usado para tratar infecções hospitalares complicadas. O objetivo desse estudo foi realizar complexação polieletrolítica com a goma do angico quaternizada e a goma do cajueiro carboximetilada, para incorporação do meropenem, bem como avaliar o potencial antibacteriano das nanopartículas, e a toxicidade. Foram sintetizados 18 sistemas, caracterizados por DLS, PDI e potencial Zeta. Após estas primeiras análises, alguns sistemas foram escolhidos para avaliação da estabilidade, caracterização por FTIR, microscopia eletrônica de varredura e de força atômica, avaliação da atividade antibacteriana, contra isolados clínicos multirresistentes, de acordo com a CLSI (2024), além da avaliação do perfil hemolítico. O melhor sistema apresentou tamanho de 56,24 ± 4,67 nm, PDI de 0,198, potencial zeta de +10,6 mV, morfologia esférica e potencial antibacteriano contra Acinetobacter baumannii produtora de carbapenemase (VIM), Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase (NDM) e beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) e Pseudomonas aeruginosa multidroga resistente. Quanto ao potencial hemolítico, os sistemas nanoestruturados avaliados apresentaram 20,15% a 1,49% de hemólise na maior concentração (256 μg/mL), enquanto o meropenem livre promoveu cerca de 35% de hemólise na mesma concentração. Com os resultados obtidos até o momento, foi possível observar que a concentração e a ordem de adição dos polímeros influenciam na nanopartícula obtida, e que os sistemas obtidos possuem potencial antibacteriano, contra cepas hospitalares resistentes, com menor toxicidade, em relação ao fármaco livre, no modelo estudado.

A crescente resistência bacteriana em ambientes hospitalares tem impulsionado a busca por novas
substâncias antibacterianas, sendo os complexos metálicos uma alternativa promissora. Este trabalho
visa formular um spray antibacteriano à base do complexo metálico de cobre, Cis-[Cu(imdz)2(phen)]
(PF6)2, com atividade bactericida. A pesquisa incluiu uma prospecção científica e tecnológica sobre
complexos metálicos de cobre em patentes e artigos, onde não foram encontrados registros ou patentes
relevantes. A etapa experimental envolveu a síntese do precursor Cis - [Cu(phen)]Cl2, seguindo da
substituição dos ligantes cloretos pelo imidazólico, formando o complexo final. A caracterização do
complexo foi realizada por espectroscopia UV-vis, que evidenciou bandas amplas e bem definidas na
região do visível, atribuídos às transições metal-ligante (MLCT), além de uma mudança no comprimento
de onda das bandas, confirmando a substituição dos ligantes. A espectroscopia de infravermelho revelou
bandas características do contra-íon e estiramentos C-H, bem como a presença de estiramento N-H do
ligante imidazol. O complexo foi testado contra várias bactérias, apresentando os seguintes resultados
de CIM e CBM: S.aureus (CIM: 39 μg/mL, CBM: 78 μg/mL), E.coli (CIM: 39 μg/mL, CBM: 78 μg/mL),
E.faecium (CIM: 312 μg/mL, CBM: 625 μg/mL), S.epidermidis (CIM: 625 μg/mL, CBM: 312 μg/mL),
S.aureus MRSA (CIM: 312 μg/mL, CBM:312 μg/mL), E.faecalis (CIM: 1,25 μg/mL, CBM: 1,25 μg/mL) e
P.aeruginosa (sem CIM e CBM). Além do mais, a formulação do spray com o complexo metálico exibiu
coloração azul-claro, atribuída às transições eletrônicas do Cu(II). A caracterização do spray por UV-vis
mostrou uma banda de absorção a 681nm, confirmando a presença do complexo. Este estudo evidencia
o potencial do complexo metálico de cobre na formulação de sprays antibacterianos eficazes.

A doença de Chagas (DC) é uma doença causada por parasitos do grupo de protozoários
da ordem Kinetoplastida, família Trypanosomatidae, gênero Trypanosoma, espécie
Trypanosoma cruzi. Essa doença acomete principalmente populações desassistidas, que
possuem um baixo índice de desenvolvimento socioeconômico. Embora os esforços dos
pesquisadores tenham crescido na última década, a DC continua sendo um problema de
prevalência global. O tratamento para essa enfermidade é limitada e possui muitos efeitos
adversos. Por esse motivo busca-se novas opções terapêuticas mais seguras e com
maior eficácia. Nesse contexto, o presente estudo investigou a efetividade do galato de
octila (GO), um derivado do ácido gálico (AG), sobre formas evolutivas do T. cruzi. No
presente trabalho foram utilizados o ensaio de MTT para avaliar a porcentagem de inibição
de crescimento parasitário e a viabilidade celular. O GO foi capaz de reduzir significativamente
o crescimento das formas epimastigotas e tripomastigotas apresentando
uma concentração inibitório média (CI50) de 5,92 ± 0,47 μM e 3,20 ± 0,14 μM respectivamente.
Em relação à citotoxicidade de células LLC-MK2-CCL7, células VERO CCL-81 e macrófagos RAW 264.7 o composto estudado obteve uma concentração citotóxica média (CC50) de 417,20 ± 9,27 μM, 116,5 ± 7,31 μM e 349,8 ± 5,31 μM respectivamente. Em relação ao índice de seletividade (IS) foi observado que o GO possui atividade tripanocida superior ao benznidazol, foi dez vezes mais seletivo para as formas evolutivas que o fármaco de referência. Foi observado que o GO, inibiu significativamente o número amastigotas em células infectadas em todas as concentrações testadas, obtendo uma concentração efetiva (CE50) de 4,07 ± 0,27 μM. Ensaios ultraestruturais também foram realizados, o GO foi capaz de causar danos na membrana citoplasmática, além de alterações no núcleo do parasita, achados que corroboram com o tipo de morte desencadeada pelo composto estudado. No que se refere ao perfil de morte celular induzida pelo GO, foi observado uma possível morte celular por apoptose com morte secundária por necrose. Diversos estudos demonstram a eficácia dos galatos como fonte promissora de novas biomoléculas capaz de combater inúmeras doenças, desse modo, o GO apresenta uma promissora atividade contra T.cruzi em baixas concentrações testadas inferindo ser um candidato promissor no combate a doença de Chagas.

Contexto: O TDAH é definido por sintomas inapropriados e prejudiciais à idade de desatenção, hiperatividade e impulsividade, também está associado a qualidade quanto à quantidade de sono, de déficits neurocognitivos e alterações psicossociais, o que resulta no agravo da sintomatologia, do ritmo circadiano, da percepção do tempo e da memória de trabalho visuoespacial, sendo estas condições inatas e imprescindíveis para sobrevivência. Técnicas não invasivas como a Estimulação Magnética Transcraniana – EMT, possivelmente otimizem o processo de avaliação e tratamento de pessoas com alterações neurocognitivas. Estudos com métodos terapêuticos não invasivos para esses distúrbios permanecem escassos, revelando uma lacuna no seu entendimento e tratamento. Objetivo: Analisar se a aplicação da EMT de 10 Hz, associada a tarefas de percepção temporal em pessoas com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade – TDAH melhora os níveis de atenção, hiperatividade e avança a fase da ritmicidade circadiana. Material e métodos: Para tal, foi realizada aplicação da EMT (10 pulsos – período de 1s, intensidade (amplitude) de 35%, trem de 10 segundos, tempo de 4 semanas – 15 minutos cada aplicação) e tarefas de percepção temporal com participantes de gênero masculino que apresentaram resultados “superior” nos escores na escala de TDAH/AD. Os padrões de atividade circadiana foram avaliados, por intermédio da actigrafia durante quatro semanas, o Teste de Pittsburg, Questionário de Matutinidade e Vespertinidade - Versão de autoavaliação (MEQ-AS) e verificados níveis de ansiedade. Foram realizadas tarefas de memória de trabalho visuoespacial e de estimativa, produção e reprodução do tempo para os intervalos de 1s, 4s, 7s e 9s. As tarefas foram executadas síncronas à captação do sinal eletroencefalográfico. Resultados: Os resultados demonstram que o EMTr pode estar modulando a interpretação do intervalo longo de 9s, com a utilização 10Hz no CPFDL direito, devido ao aumento da capacidade atencional nas tarefas cognitivas. Os resultados do tempo do sono, através do rastreamento do ritmo circadiano, demonstraram que o padrão de sono foi de oito e nove horas. Conclusão: A aplicação da EMT em 10Hz, melhora o desempenho nas tarefas de estimativa de tempo de pessoas com níveis de comprometimento cognitivos com escores superiores.